《海南医学》2023年4月第34卷第7期
超声引导下聚桂醇硬化治疗甲状腺囊肿的疗效和安全性研究
王建伟,李庆,周晓东,韩增辉,陈姗姗
(西安国际医学中心医院超声诊疗中心,陕西 西安 710000)
摘要:
目的:探究超声引导下聚桂醇硬化治疗甲状腺囊肿患者的临床疗效与安全性。
方法:选取2019年10月至2021年4月西安国际医学中心医院收治的90例甲状腺囊肿患者为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各45例,观察组患者进行超声引导下聚桂醇硬化治疗,对照组患者进行超声引导下无水乙醇治疗。治疗后3个月、6个月及12个月,分别比较两组患者的临床疗效、囊腔体积及囊肿缩小率;治疗前和治疗后6个月,分别比较两组患者的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)及促甲状腺素(TSH)水平;同时比较两组患者治疗后的不良反应发生情况。
结果: 治疗后3个月、6个月及12个月,观察组与对照组患者的临床疗效分别为93.33%与91.11%、97.78%与93.33%、97.78%与95.56%,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,观察组与对照组患者的FT3水平分别为(3.82±0.70) pmol/L与(3.96±0.77) pmol/L,FT4水平分别为(10.68±2.73) pmol/L与(11.04±2.91) pmol/L,TSH水平分别为(2.68±0.63) mU/L与(2.55±0.58) mU/L,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,随着时间推移,两组患者的囊腔体积均减小,囊肿缩小率均升高,差异均有统计学意义(P<0.05),但观察组与对照组患者治疗3个月、6个月及12个月时,囊腔体积和囊肿缩小率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后的总不良反应发生率为8.89%,明显低于对照组的24.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:选择超声引导下聚桂醇硬化注射与无水乙醇硬化注射治疗甲状腺囊肿的治疗效果相当,但聚桂醇不容易引起不良反应,具有更高的安全性。
关键词:
甲状腺囊肿;聚桂醇;硬化治疗;无水乙醇;甲状腺功能;疗效;安全性
良性甲状腺囊肿(thyroid cyst,TC)作为一种内分泌疾病,属于临床内科常见的甲状腺良性病变,轻症患者多为无症状,小囊肿通常无需做特殊治疗与处理,但症状较严重的情况下会引发囊肿内部出血,过大囊肿突出颈部,压迫甲状腺和周围组织,造成患者呼吸、吞咽困难等情况,因此需要临床干涉[1]。以往的手术治疗可以根治病症,但缺点是手术痕迹明显、创伤面大、且术后容易出现瘢痕[2]。近年来,在超声引导下进行硬化治疗是新型临床治疗方式,因其安全性稳定、效率高速、术后影响小等优点被广泛采纳,在肾囊肿等囊性病变中,此疗法也充分发挥了其作用[3]。在TC的治疗中,最常用的硬化剂为无水乙醇,但其治疗过程时间跨度较长,操作繁琐,不易抽出,疼痛感剧烈,且部分患者对酒精过敏不易耐受,进而需要尝试一种新型有效的硬化剂[4]。其中,聚桂醇作为一种具有表面活性的硬化剂,可以将静脉组织周围纤维化和硬化,被广泛使用于静脉曲张等疾病治疗中,近来也常用于囊肿类疾病的治疗[5]。本研究通过观察超声引导下聚桂醇硬化治疗TC 的疗效和安全性,以期为临床治疗TC硬化剂的选择提供借鉴。
一、 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年10月至2021年4月西安国际医学中心医院收治的 90 例 TC 患者为研究对象。纳入标准:(1)符合TC症状[6]:甲状腺出现单侧或双侧出现单纯囊性结节,表面光滑,质地较硬,使用超声检查发现边界清晰,无钙化现象;(2)甲状腺功能正常,无甲状腺功能亢进或减退;(3)经过穿刺活检确认为良性;(4)近期未服用具有出血风险的药物;(5)所有患者对本研究知情并签署知情同意书。排除标准:(1)甲状腺恶性病变;(2)对本研究使用药物过敏;(3)合并心肝肾及凝血功能障碍;(4)合并严重的精神疾病。按随机数表法将患者分为观察组和对照组,每组45例,观察组患者实施超声引导下聚桂醇硬化治疗,对照组患者实施超声引导下无水乙醇治疗。观察组患者中男性12例,女性33例;年龄33~59岁,平均(46.12±7.19)岁;单侧 34 例,双侧 11 例;囊肿体积12~26 mL,平均(20.65±19) mL。对照组患者中男性14例,女性31例;年龄34~60岁,平均(46.95±6.96)岁;单侧36例,双侧9例囊肿体积13~27mL,平均(21.10±96) mL。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法
所有患者在术中采取仰卧位,将颈部垫高保持头部后仰,将甲状腺部位充分暴露出来。选择飞利浦EPIQ7全数字彩色多普勒超声诊断仪配套探头,频率设置为7.0~10.0 MHz 探查患者 TC 病灶,通过囊肿的位置与体积、回声特征、血液供给情况来确定标记穿刺的位置。对病灶部位进行严格消毒后让患者屏住呼吸,经过2%利多卡因进行局部浸润麻醉,在超声引导下使用16 G穿刺针穿刺至TC病灶正中心,整个穿刺过程需绕开颈部血管,穿刺成功后将针芯拔除,使用注射器将囊内液吸出,如囊内液较为黏稠则可注入与囊内液等量的0.9%生理盐水冲洗稀释后吸出,通过超声的确认囊内液被完全吸出。观察组患者通过注射器注入囊内液1/3~1/2量的聚桂醇(陕西天宇制药有限公司,国药准字H20080445),先快速注入聚桂醇注射液,后放缓注射速度使其在囊肿内充分扩散,反复冲洗 5 min 后抽出,待缓慢拔出穿刺针后将穿刺点按压 5~10 min 防止液体流出,最后穿刺处贴上创口贴。对照组患者通过注射器缓慢注入囊内液 1/3~1/2 量的无水乙醇(南京化学试剂股份有限公司,苏药准字F10214402),反复冲洗5 min后抽出,待缓慢拔出穿刺针后将穿刺点按压 5~10 min 防止液体流出,最后贴上创口贴。两组患者均术后留观 1 h,确认患者无不良反应后即可出院,首次治疗后与第 2 次治疗间隔不超过一周。两组均治疗12个月。
1.3 观察指标与评价(检测)方法
(1)临床疗效:分别于治疗后3个月、6个月及12个月,参考文献[7]对两组患者的临床疗效进行评价。治愈:患者吞咽困难、呼吸困难、声音嘶哑等临床症状消失,超声显示TC消失,且原病灶所在区域组织结构成像均匀;有效:患者临床症状得到缓解,超声显示TC体积缩小≥50%;无效:患者临床症状无改善甚至加重,超声显示 TC体积缩小<50%。(2)甲状腺功能:治疗前及治疗后 6个月,在空腹状态下抽取患者外周静脉血,通过离心后取上清液,选择化学发光免疫法检测血清中游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)及促甲状腺素(TSH)水平。(3)治疗效果:治疗后 3 个月、6 个月及 12 个月,使用飞利浦 EPIQ7 全数字彩色多普勒超声诊断仪(同上)探查两组患者的囊腔体积及囊肿缩小率。(4)不良反应:比较两组患者治疗后出现的穿刺点出血、囊内出血、颈部疼痛及醉酒样反应。
1.4 统计学方法
应用 SPSS22.0 软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示,组间采用独立样本t检验,组内采用配对样本t检验,重复测量数据采用重复测量方差分析;计数资料组间比较χ2检验和秩和检验。以 P<0.05 为差异具有统计学意义。
二、结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
治疗后3个月、6个月及12个月,两组患者的临床疗效比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 两组患者治疗前后的甲状腺功能比较
治疗前及治疗6个月后,两组患者的FT3、FT4及TSH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。
2.3 两组患者不同时间的治疗效果比较
治疗后,随着时间推移,两组患者的囊腔体积均减小,囊肿缩小率均升高,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗3个月、6个月及12个月的囊腔体积及囊肿缩小率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。
2.4 两组患者的不良反应比较
治疗后,观察组患者的总不良反应发生率为8.89%,明显低于对照组的24.44%,差异有统计学意义(χ2=3.920,P=0.048<0.05),见表4。
2.5 典型病例
患者1:女性,54岁,触及颈部包块半年余,逐渐增大,超声检查发现甲状腺左叶囊肿,大小约2.8 cm×2.2 cm,见图1。患者2:男性,46岁,无不适,查体发现甲状腺右叶囊肿,约大小2.0 cm×1.8 cm,见图2。
三、讨论
TC的形成原因主要为碘元素缺乏与甲状腺类疾病,碘缺乏可导致患者体内甲状腺素相对减退,引发甲状腺组织细胞增生而形成含有液体的囊状物,是临床常见的良性病变[8]。TC 患者多数没有明显症状,仅表现为甲状腺部位出现肿块,如 TC 过大则可能压迫食管与气管,引起疼痛、吞咽困难、呼吸困难等现象[9]。硬化剂注射是近来出现的治疗新方法,其创口仅为针孔大小,具有无疤痕、恢复快的优点[10]。目前,临床最常使用的硬化剂为无水乙醇与聚桂醇,但对以上两种硬化剂的疗效与安全性临床相关报道文献则鲜少。
本研究选择 90 例 TC 患者,分别使用无水乙醇与聚桂醇进行硬化治疗发现,两组患者治疗后3个月、6个月与12个月的临床疗效均超过90%,但相互比较差异无统计学意义,这与王泽等[11]研究结果相一致,说明无水乙醇与聚桂醇均有较强的治疗效果。分析原因可能为,无水乙醇注入囊腔病灶内中,起效迅速,可导致囊肿脱水,内皮细胞蛋白凝固变性,从而抑制膜蛋白的生理功能,改变钙离子内流,丧失分泌囊液的功能,最终使囊壁内膜坏死,可从根源上阻断囊液合成,促进囊腔缩合黏连,纤维组织增生,使囊内壁闭合[12]。聚桂醇的治疗机制主要可直接损伤囊壁血管内皮细胞脂质双分子层,致使细胞出现闭塞性坏死,加速囊肿内血管内皮细胞损伤,从而产生无菌性炎症,可促进纤维组织增生、内皮组织萎缩、囊腔黏连[13-14]。本研究还发现,随着治疗后时间的推进,两组患者的囊腔体积均减小,囊肿缩小率均升高,但相互比较差异也无统计学意义,并且两组患者治疗后6 个月FT3、FT4及TSH水平也无差异,这说明无水乙醇与聚桂醇的近期与远期疗效均较高,并且不会对患者的甲状腺功能造成影响。但也有研究发现,无水乙醇的治疗作用依赖于其较高的浓度,留于囊腔中可持续作用于囊壁,因此当囊液持续渗出可增加水的浓度,降低乙醇的浓度,导致治疗效果受到影响[15]。而聚桂醇的治疗作用与浓度无关,因此并不受到囊液渗出的影响,并且由于不具有穿透性,不会对周围组织产生影响。
本研究显示,观察组患者总不良反应的发生率低于对照组,这与刘云峰等[16]研究结果相一致,说明使用聚桂醇较无水乙醇更安全。这主要是由于无水乙醇具有较高的刺激性,在囊腔中发挥作用较快,易挥发外渗入周围细胞与组织,最终进入血液循环,引起血浆中乙醇浓度增高,从而导致患者出现疼痛感与醉酒样反应,难以耐受[17]。而聚桂醇在体内代谢稳定,起效较慢,因此效果温和持久,并且由于聚桂醇注射液的主要显效成分为聚桂醇,具有局部麻醉功效,因此还可缓解疼痛,减少刺激反应[18]。且本术在超声引导下进行,可在了解病灶具体位置、结构、血运状况的情况下,实时进行穿刺、抽吸与注入等操作,使整个操作过程的准确性与安全性提高,无需切开,因此不会在术后留下瘢痕,具有很高的美观性。
综上所述，选择超声引导下聚桂醇硬化注射对TC患者进行治疗，有着简便、微创、美观的优点，并且与无水乙醇硬化剂比较不容易引起不良反应，安全性更高。
