《首都食品与医药》2022年5月

　　奥美拉唑联合聚桂醇对肝硬化静脉曲张患者的治疗效果及对内皮素的影响

　　张恒斌,钟丽梅

　　摘要:

　　目的:研究奥美拉唑联合聚桂醇对肝硬化静脉曲张患者的治疗效果及对内皮素(endothelin,ET)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的影响。

　　方法:此文选取2018年10月-2021年4月在深圳市宝安区中心医院就诊的肝硬化静脉曲张患者80例,按照完全数字随机法分为对照组和联合组,各40例。对照组给予内镜下注射聚桂醇进行治疗,联合组在对照组的基础上给予奥美拉唑治疗。采用放射免疫分析法检测CGRP、ET水平,酶联免疫分析法(ELlSA)检测VlP、UⅡ水平。观察两组患者平均止血时间、24h后血红蛋白、红细胞压积水平。统计治疗有效率、复发率、不良反应发生率。

　　结果:两组患者治疗后CGRP、ET、VlP、UⅡ水平低于两组治疗前,具有统计学差异(P<0.05)。联合组治疗后CGRP、ET、VlP、UⅡ水平低于对照组治疗后,具有统计学差异(P<0.05)。联合组平均止血时间短于对照组,24h后血红蛋白、红细胞压积高于对照组,具有统计学差异(P<0.05)。联合组治疗有效率为92.50%高于对照组的75.00%,联合组复发率2.50%低于对照组的17.50%,具有统计学差异(P<0.05)。联合组不良反应发生率20.00%高于对照组的15.00%,无统计学差异(P>0.05)。

　　结论:奥美拉唑联合聚桂醇对肝硬化静脉曲张患者止血效果显著,能降低ET、CGRP、VlP、UⅡ水平,提高治疗有效率,降低患者病情复发。

　　关键词:

　　奥美拉唑;聚桂醇;肝硬化静脉曲张;内皮素

　　肝硬化属于一种常见的慢性疾病,患者主要的临床表现是肝细胞弥漫性坏死,肝脏纤维组织增生,并且肝硬化患者并发症较多,可能会继发感染、门静脉高压、食管胃底静脉曲张等。相关研究显示,肝静脉压力梯度大于12mmHg,静脉曲张风险增加,当压力梯度大于20mmHg,会引发大出血,并且患者的病情发展迅速,死亡率在20%-50%[1]。聚桂醇属于一种硬化剂,促进局部血栓发生,发挥炎症、纤维化作用,促进曲张静脉闭塞,能弥补传统组织胶治疗的局限性[2]。ET是机体中强大的缩血管物质,其产生的缩血管作用强,并且效果持久,促进血管平滑肌细胞增殖[3]。孟庆洋[4]等研究认为,在肝硬化患者中ET-1浓度与患者肝功能损害程度有关,肝功能损害程度越高,ET-1水平越高,参与肝硬化门脉高压形成过程。本文旨在研究奥美拉唑联合聚桂醇对肝硬化静脉曲张患者的治疗效果及对内皮素的影响,为治疗肝硬化静脉曲张提供新的研究方向。

　　一、 对象与方法

　　1.1  研究对象

　　本文选取2018年10月-2021年4月在我院就诊的肝硬化静脉曲张患者80例,按照完全数字随机法分为对照组和联合组,各40例。对照组男25例,女15例;年龄35-75岁,平均年龄(58.8±6.5)岁;静脉曲张程度:轻度6例,中度23例,重度11例;肝功能Child-Pugh分级:A级5例,B级21例,C级14例。联合组男27例,女13例;年龄36-72岁,平均年龄(59.0±5.7)岁;静脉曲张程度:轻度5例,中度25例,重度10例;肝功能Child-Pugh分级:A级6例,B级22例,C12例。两组患者一般资料比较,无统计学差异,具有可比性(P>0.05)。

　　纳入标准:①经过内镜检查为食管、胃底静脉曲张;②经过组织活检,CT、MRI检查为肝硬化;③所有患者均符合2009年中华消化内镜学分会制定的《食管胃静脉曲张及出血的内镜诊断和治疗规范试行方案》中关于静脉曲张的诊断标准;④本文研究患者及其家属均知情,签署知情通知书。

　　排除标准:①伴有食管炎、肝癌患者;②有内镜治疗史患者;③精神异常患者;④有心脑血管疾病患者;⑤重要脏器发生器质性功能障碍患者;⑥对本文研究药物过敏患者;⑦妊娠期、哺乳期患者。

　　1.2  方法

　　两组患者住院后先进行常规药物止血、输血、补液、维持循环稳定等治疗,等到患者生命体征稳定后,给予内镜(日本宾得,型号为EPK-i7000)下治疗。对照组患者给予内镜下注射聚桂醇,具体操作:先通过内镜确定靶静脉注射位置,确定穿刺点,经内镜通道孔注入2mL碘化油,等到穿刺针完全进入血管,依次快速推入5-20mL聚桂醇,0.5-3.0mL组织胶黏合剂,1-3点/次,最后注入2mL碘化油。联合组在对照组的基础上静脉滴注0.9%的氯化钠100ml+奥美拉唑注射液,剂量为40mg,12h/次,连续治疗1周。

　　1.3  观察指标

　　1.3.1   CGRP、ET、扩血管物质血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、缩血管物质尾加压素II(urotensinII,UII)水平检测

　　采集所有患者治疗前和治疗后清晨空腹静脉血5ml,置于一次性真空无抗凝剂的采血管中,使用转速为1000r/min的离心机,离心处理20min,分离血清,在-20℃环境中保存,待用。采用放射免疫分析法检测CGRP、ET水平,采用酶联免疫分析法(ELISA)检测VIP、UⅡ水平。

　　1.3.2   止血相关指标观察

　　观察两组患者平均止血时间,采用全自动生化分析仪检测患者24h后血红蛋白、红细胞压积水平。

　　1.3.3   治疗效果、复发情况统计

　　参考《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识》治疗效果主要包括显效、有效、无效。显效:患者经过内镜检查发现静脉曲张症状完全消失;有效:患者经过内镜检查发现瘤样、迂曲静脉曲张变成直线,有明显的瘪塌;无效:患者经过内镜检测静脉曲张未见改善。治疗有效率=显效效率+有效效率。统计复发率。

　　1.3.4   不良反应发生率统计

　　观察两组患者治疗过程中出现的不良反应状况:恶心、呕吐、便秘、烧心等,统计不良反应发生率。

　　1.4  统计学处理

　　采用SPSS20.0统计软件进行数据分析,其中计数资料采用百分率描述,组间比较采用χ2检验,计量资料采用(x±s)进行描述,两组间比较实施独立样本t检验,组内比较采用配对t检验,P<0.05则说明差异具有统计学意义。

　　二、 结果

　　2.1  奥美拉唑联合聚桂醇对患者CGRP、ET水平的影响

　　如表1所示,联合组和对照组两组患者治疗前CGRP、ET水平比较,无统计学差异(P>0.05)。两组患者治疗后CGRP、ET水平均低于治疗前,具有统计学差异(P<0.05)。联合组治疗后CGRP、ET水平低于对照组治疗后,具有统计学差异(P<0.05)。

　　2.2  奥美拉唑联合聚桂醇对患者VIP、UⅡ水平的影响

　　如表2所示,联合组和对照组两组患者治疗前VIP、UⅡ水平比较,无统计学差异(P>0.05)。两组患者治疗后VIP、UⅡ水平低于两组治疗前,具有统计学差异(P<0.05)。联合组治疗后VIP、UⅡ水平低于对照组治疗后,具有统计学差异(P<0.05)。

　　2.3  奥美拉唑联合聚桂醇对患者止血效果的影响

　　如表3所示,联合组平均止血时间短于对照组,24h后血红蛋白、红细胞压积高于对照组,具有统计学差异(P<0.05)。

　　2.4  奥美拉唑联合聚桂醇对患者治疗效果、复发情况的影响

　　如表4所示,联合组治疗有效率为92.50%高于对照组的75.00%,联合组复发率2.50%低于对照组的17.50%,具有统计学差异(P<0.05)。

　　2.5  奥美拉唑联合聚桂醇对患者不良反应的影响

　　如表5所示,联合组不良反应发生率20.00%高于对照组的15.00%,无统计学差异(P>0.05)。

　　三、 讨论

　　食管、胃底静脉曲张是肝硬化患者发生的一种严重并发症,一旦曲张静脉发生破裂,会在短时间内发生大出血,增加患者病情风险,提高死亡率[5]。食管、胃底静脉曲张在过去20年间出血死亡率虽然有所降低,但仍是肝硬化患者死亡的主要原因[6]。消化内镜是治疗肝硬化静脉曲张的主要治疗方式,虽然治疗效果显著,但是在治疗中组织胶纤维化作用较弱,容易导致血管闭塞不完全,发生第二次出血[7]。

　　聚桂醇作为一种血管硬化剂,其作用是替代碘油,在内镜下治疗能降低局部静脉曲张程度,起到止血效果,防止再出血发生[8]。李振磊[9]等研究指出,聚桂醇在静脉曲张治疗中可以与组织胶联合使用,起到组织硬化作用,从而减轻患者静脉曲张程度。CGRP属于生物活性多肽,是一种舒血管物质,参与动静脉扩张过程,主要在中枢、周围神经、心血管系统中广泛存在,参与血循环[10]。在肝硬化患者中CGRP随患者肝功能损害程度升高,水平升高,导致外周血管扩张,引起血容量分布异常,造成食管胃底静脉曲张发生[11]。ET主要对门静脉起作用,通过对肝星状细胞诱导激活促进其收缩,缩小肝血窦直径,引发肝微循环障碍,导致肝脏因缺血缺氧发生损害,提高肝内血流阻力,导致门脉高压产生[12]。在肝硬化患者中CGRP、ET-1呈正相关,发挥一定的保护/拮抗作用[13]。本文研究结果显示,联合组患者CGRP、ET-1水平降低,说明奥美拉唑联合聚桂醇能降低CGRP、ET-1水平,降低门脉高压,避免食管静脉曲张破裂出血发生。

　　UⅡ属于一种强有效的血管活性介质,具有血管收缩和血管舒张两种作用,在肝纤维化、肝硬化等相关并发症中具有重要作用[14]。VIP在肝硬化患者中显示高水平,可能与肝功能损伤有关,VIP水平升高会促进外周血管舒张,减小血管阻力,增加内脏的血流量,促进高动力循环形成[15]。本文研究指出,联合组治疗后VIP、UⅡ水平降低,说明奥美拉唑联合聚桂醇能降低VIP、UⅡ水平,促进患者恢复。食管、胃底静脉曲张是由于肝硬化失代偿期门脉高压的侧支循环建立、开放造成,如果止血不及时,会导致患者发生休克,对患者的健康产生威胁。目前临床研究中抑酸药物联合凝血药物止血效果显著,产生的不良反应较少[16]。奥美拉唑属于一种质子泵抑制剂,能抑制胃酸分泌,降低攻击因子能力,提高黏膜防护功能,维持pH值在6.0以上,对胃黏膜起到一定的保护作用[17]。奥美拉唑促进出血部位血小板发生凝集,产生血栓和血凝块,不被消化,起到止血效果。本文结果中,联合组平均止血时间缩短,24h后血红蛋白、红细胞压积升高,说明奥美拉唑联合聚桂醇止血效果显著,避免血红蛋白丢失。本文研究中联合组治疗有效率较高,复发率降低,说明奥美拉唑联合聚桂醇能提高患者治疗有效率,降低复发。

　　综上所述,奥美拉唑联合聚桂醇对肝硬化静脉曲张患者止血效果显著,能降低ET、CGRP、VIP、UⅡ水平,提高治疗有效率,降低患者病情复发。

　　参考文献