《河南医学研究》2021年10月第30卷第30期

　　血管栓塞联合聚桂醇治疗富血供型血管瘤的效果

　　刘剑英,王涛

　　摘要:

　　目的:

　　分析血管拴塞联合聚桂醇治疗富血供型血管瘤的效果。

　　方法:选取2019年5月至2021年1月郑州人民医院收治的96例富血供型血管瘤患儿。其中将接受血管栓塞治疗的48例患儿纳入对照组,将接受血管栓塞联合聚桂醇治疗的48例患儿作为研究组。比较两组临床疗效、不良反应以及治疗前后免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。

　　结果:研究组总有效率较对照组高(P<0.05)。治疗后,研究组血清IgG、IgM、IgA水平高于对照组,且治疗前后差值大于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组血清VEGF、MMP-9水平低于对照组,且治疗前后差值大于对照组(P<0.05)。研究组不良反应发生率较对照组低(P<0.05)。

　　结论:对富血供型血管瘤患儿采用血管栓塞联合聚桂醇治疗的效果显著,能增强免疫力,下调血清VEGF、MMP-9水平,减少不良反应。

　　关键词:

　　富血供型血管瘤;血管栓塞;聚桂醇;免疫力;不良反应

　　血管瘤为临床常见的良性肿瘤,为血管外科常见疾病之一,多发病于皮肤和皮下组织,在婴幼儿中发病率较高,其中部分可自行消退,但部分血管瘤会破裂、出血或出现感染等[1-2]。血管瘤主要分为两类,一类为血管瘤,另一类为血管畸形。在血管畸形中,富血供型血管瘤具有大量微小动静脉交通或者回流通道,导致多种治疗药物被注入至瘤腔后可快速回流到全身,致使药物注射治疗效果欠佳[3]。本研究选取96例富血供型血管瘤患儿作为研究对象,旨在分析血管栓塞联合聚桂醇的治疗效果。

　　一、资料与方法

　　1.1 一般资料  选取2019年5月至2021年1月郑州人民医院收治的96例富血供型血管瘤患儿。其中将接受血管栓塞治疗的48例患儿纳入对照组,将接受血管栓塞联合聚桂醇治疗的48例患儿作为研究组。两组性别、年龄、病程、病变部位比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

　　1.2纳入标准及排除标准  (1)纳入标准:①结合临床表现、彩超、磁共振等检查诊断为富血供型血管瘤;②完整临床病历资料。(2)排除标准:①伴肾、肝等功能障碍;②过敏体质;③合并精神障碍或认知障碍;④合并血液系统疾病;⑤合并自身免疫性疾病。

　　1.3治疗方法

　　1.3.1对照组  患者接受血管栓塞治疗:在德国西门子血管造影机引导下将导管鞘插入至供血区回流位置,探查瘤体形态、大小与供血状况,送入微导丝与微导管,后取300单位聚乙烯醇颗粒、碘化油于透视下行精准栓塞,后拔出导管、鞘管,并对穿刺点行消毒与按压,同时实施加压包扎。术后24 h对穿刺位置进行制动。持续治疗1个月。

　　1.3.2研究组  患者接受血管栓塞联合聚桂醇(陕西天宇制药有限公司,国药准字H20080445)治疗。血管栓塞步骤与对照组一致,待完成栓塞之后,于超声引导下经皮注入聚桂醇平泡沫硬化剂(聚桂醇与空气比例为1∶4来回抽送30次左右),依据面积、年龄等确定注射量,标准注射剂量为1 mL·cm-2,每周注射1次。持续治疗1个月。

　　1.4血清检测  收集晨起空腹外周静脉血5 mL,实施10 min离心处理(3 000 r·min-1),取血清。采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平,试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。经酶联免疫吸附试验检测血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallo-proteinase-9,MMP-9)水平,试剂盒购自武汉博士德公司,具体步骤依据说明书开展。

　　1.5观察指标  (1)临床疗效评估标准:瘤体较治疗前缩小不超过25.0%为无效;瘤体较治疗前缩小超出25.0%但未超出75.0%为显效;瘤体较治疗前缩小超出75.0%为有效。总有效率为显效率与有效率之和。(2)免疫功能,包括IgA、IgG、IgM。(3)血清VEGF、MMP-9水平。(4)不良反应,包括腹部不适、皮肤溃烂、局部肿胀、发热等。

　　1.6统计学方法  采用SPSS 22.0统计软件处理数据。对IgA、IgG、IgM、VEGF、MMP-9水平行Bartlett方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov正态性检验,均确认具备方差齐性且近似服从正态分布,以均数±标准差(x珋±s)表示,两组间比较采用独立样本t检验;计数资料(疗效、不良反应)以频数和率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　二、结果

　　2.1临床疗效  治疗后,对照组显效15例,有效24例,无效9例;治疗后,观察组显效34例,有效12例,无效2例。研究组总有效率[95.83%(46/48)]较对照组[81.25%(39/48)]高(χ2=5.031,P=0.025)。

　　2.2免疫功能  治疗前,两组治疗前血清IgG、IgM、IgA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组血清IgG、IgM、IgA水平高于对照组,且治疗前后差值大于对照组(P<0.05)。见表2。

　　2.3血清VEGF、MMP-9水平  治疗前,两组血清VEGF、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组血清VEGF、MMP-9水平低于对照组,且治疗前后差值大于对照组(P<0.05)。见表3。

　　2.4不良反应  对照组发生皮肤溃烂1例,腹部不适2例,发热3例,局部肿胀2例;研究组腹部不适1例,局部肿胀1例。研究组不良反应发生率[4.17%(2/48)]较对照组[16.67%(8/48)]低(χ2=4.019,P=0.045)。

　　三、讨论

　　血管瘤是血管中细胞增生导致血管组织出现错构所致,为小儿常见的先天性血管畸形,具有破坏力较强、生长速率较快等多个特点,加重患儿与家属的心理负担,还能诱发出血、溃疡与疼痛等并发症,干扰患儿日常生活[4-5]。临床针对血管瘤的治疗方案较多,如药物治疗、手术治疗、局部硬化疗法、冷冻激光等治疗。药物治疗为首选方案,但长期用药存在潜在无法预知的风险[6]。手术疗法为针对局部性血管瘤的常用方法,针对瘤体较大、血供丰富的血管瘤极易切除不干净,导致术后复发风险较高或者引发大出血,且术后可遗留瘢痕,影响美观度[7]。局部硬化疗法针对血供少的小瘤体的效果较好,针对瘤体较大且血供丰富的血管瘤的效果欠佳。冷冻、激光等属于辅助治疗方案,多数可引起局部色素沉着,干扰美观且治疗效果不确定,具有较高复发率,甚至产生不可恢复的皮肤损伤,影响患儿心理健康[8]。

　　本研究结果显示,研究组总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组。这表明血管栓塞联合聚桂醇治疗时可提高治疗效果,减少不良反应。血管栓塞治疗可减少或者阻断瘤体组织血供,进而控制临床症状,达到治疗效果。聚桂醇可破坏血管内皮,产生栓塞,进而封闭血管腔,以免血流通过,起到止血效果,同时抑制血管中血流动力,促进血管中产生一层厚密纤维层,压迫静脉,起到止血效果,利于病情改善。聚桂醇属于临床应用较广泛的硬化剂,副作用少,并对局部病变具有麻醉效果,减轻患儿疼痛度,治疗依从性高,易被患儿及家属接受[9]。

　　VEGF能特异性作用于VEGF受体,继而局部刺激ERK/MAPK通路,提高血管通透性,加快肿瘤血管形成[10]。MMP-9可有效降解基底膜于细胞外基质,同时还能诱发血管中内皮细胞迁移与血管形成,加快新生血管形成[11]。本研究结果显示,治疗后研究组血清VEGF、MMP-9水平低于对照组,且治疗前后差值大于对照组。这表明血管栓塞联合聚桂醇治疗可抑制血清VEGF、MMP-9水平,减缓新生血管形成,利于病情转归。聚桂醇能损坏血管内皮细胞,破坏血管平衡稳态,加快血栓形成,与此同时能产生无菌性炎症反应,使瘤体中周围结缔组织机化与增生,达到治疗血管瘤的效果,从而降低VEGF、MMP-9水平。血管瘤形成和免疫失衡具有一定联系,即免疫力增强,可提高抑制血管瘤的作用[12]。治疗后研究组血清IgG、IgM、IgA水平高于对照组,且治疗前后差值大于对照组。这提示血管栓塞联合聚桂醇治疗时可改善免疫力,利于病情转归。分析原因可能为血管栓塞联合聚桂醇治疗能缩小瘤体,继而改善免疫力,但两者间的具体关联性仍需进一步分析。

　　对富血供型血管瘤患儿采用血管栓塞联合聚桂醇治疗的效果显著,能增强免疫力,下调血清VEGF、MMP-9水平,减少不良反应。