现代生物医学进展 Vol.17 NO.29 OCT.2017
超声引导下硬化剂聚桂醇治疗肝囊肿的初步应用
彭娟 占金琴 杨敏 朱梅 钱婷婷
（昆明医科大学第一附属医院超声诊断科 云南昆明 650034）
摘要：
目的：分析超声引导下硬化剂聚桂醇治疗肝囊肿的临床效果。
方法：选择2011年4月~2015年1月我院收治的80例肝囊肿患者作为研究对象，分为对照组、治疗组：对照组36例，接受无水乙醇硬化剂治疗；治疗组44例，接受聚桂醇硬化疗法。测定术前、术后1周、术后6个月两组胆碱酯酶（CHE，cholinesterase）、碱性磷酸酶（ALP，alkaline phosphatase）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST，Aspartate aminotransferase）、谷氨酸转氨酶（ALT，Alanine aminotransferas）、总胆红素（TBil，total bilirubin）指标的变化，比较两组治疗效果、治疗不良反应、并发症发生情况、各组住院时间和囊肿闭合时间。
结果：①术后1周、术后1个月，B组治疗总有效率均高于A组，但仅术后1周总有效率对比差异有统计学意义（P<0.05），两组术后6个月总有效率相近（P>0.05）；②术后1周，A组ALT、AST上升，与B组对比差异有统计学意义（P<0.05），术后6个月，两组ALT均降低，但对比差异无统计学意义（P>0.05）；③B组腹痛、囊内出血、醉酒样反应、针道出血发生率均低于A组，但仅腹痛、醉酒样反应发生率对比差异有统计学意义（P<0.05）；④B组住院时间、囊肿闭合时间均短于A组（P<0.05）。
结论：超声引导下聚桂醇硬化疗法治疗肝囊肿，有效率高，对患者肝功能影响小，患者术后恢复速度快，囊肿闭合时间短，安全性高。
关键词：
肝囊肿；超声；硬化剂；聚桂醇；疗效
文献编号：
DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2017.29.029
前言
肝囊肿为临床常见、多发肝脏良性病变，CT、B超检出率约为3%[1]，以单纯性肝囊肿多见，少部分可能因囊肿破裂、出血或感染出现急腹症表现。早期常采用开腹囊肿开窗术、囊肿切除术治疗肝囊肿，但手术创伤大、术中出血量多，且费用昂贵，患者术后恢复速度慢。近年来，超声引导下硬化剂注射治疗在肝囊肿中的应用引起了研究者的关注。无水乙醇硬化剂为既往肝脓肿超声硬化疗法常用硬化剂，其疗效肯定，但安全性欠佳，患者可能出现中毒、过敏、神经功能障碍等不良反应[2]。聚桂醇则为新型泡沫硬化剂，是目前国外推广的首选硬化药物，常用于血管瘤、静脉曲张、囊肿性疾病或内痔的治疗中，临床治疗效果较无水乙醇硬化剂显著，且安全性高，无明显副作用，同时可减轻术后病灶疼痛感，提高患者对治疗的耐受性[3]。基于此，为进一步证实聚桂醇硬化剂在肝囊肿治疗中的应用价值，我院对收治的80例患者展开了研究分析，现报道如下：
一、资料与方法
1.1 临床资料
选择2011年4月-2015年7月我院收治的80例肝囊肿患者作为研究对象。纳入标准：影像学确诊为单纯性单发肝囊肿，囊肿直径超过5cm；伴腹胀、腹痛、腹部压痛、黄疸、呼吸困难症状表现；自愿接受超声介入治疗，满足超声介入治疗适应征；依从性好，有固定联系方式，可完成随访调查；自愿签署研究同意书。排除标准：合并肝内胆管囊性扩张者；合并恶性肿瘤者；寄生虫性囊肿者；合并严重心脑血管疾病者；合并严重精神障碍者；过敏体质；多囊肝患者；合并凝血功能障碍者；依从性差，不能耐受治疗者；妊娠或哺乳期女性。所有患者入院后均告知超声介入治疗利弊，由患者自愿选择治疗方式，并根据其治疗意愿分为对照组、治疗组，对照组36例，接受超声引导下无水乙醇硬化剂治疗，其中男12例，女24例；年龄36~79岁，平均（53.6±6.2）岁；既往吸烟史15例，饮酒9例；病程3周~10年，平均（19.5±2.4）个月；囊肿直径6~12cm，平均（8.1±0.6）cm。治疗组44例，接受超声引导下聚桂醇硬化剂治疗，其中男16例，女28例；年龄35~78岁，平均（53.9±6.2）岁；既往吸烟史18例，饮酒11例；病程4周~11年，平均（20.9±2.1）个月；囊肿直径6~11cm，平均（8.0±0.7）cm。两组性别、年龄、病程、既往史、囊肿直径等资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组均采用超声引导下硬化剂治疗。对照组采用无水乙醇硬化剂治疗，治疗组采用聚桂醇硬化剂。根据患者肝内囊肿部位选择俯卧、侧卧、仰卧位，超声定位囊肿位置、形态、大小及与周围血管、胆管解剖关系，确定穿刺点，标记穿刺路径，术区碘伏消毒铺巾，穿刺点周围软组织、肝脏包膜采用2%利多卡因作局部浸润麻醉，超声引导下采用套管针穿刺，患者屏息，快速进入囊腔中央，达囊腔深度2/3，退针芯，连接注射器，抽吸囊液。对照组根据囊腔容积注入无水乙醇硬化剂，剂量为囊腔体积的1/4，＜60mL/次，反复抽注，保留5min后吸出，后注入5~10mL无水乙醇+2%利多卡因，退穿刺针，加压包扎。治疗组采用聚桂醇硬化剂，按药液：空气1:4的比例制成泡沫硬化剂，注入200mg聚桂醇，注药0.5h后叮嘱患者小幅度变换体位，确保药液与囊壁充分接触。术后两组患者均保持穿刺体位0.5h左右。
1.3 观察指标
①所有患者均于术后1周、1个月、6个月予超声复查，参照介入性超声应用指南[4]中相关标准，评定两组治疗效果。治愈：囊肿闭合、完成消失（囊肿直径＜1.0cm）或随访不再增大；显效：囊肿体积较治疗前缩小1/3~2/3；有效：囊肿体积较治疗前缩小不超过1/3；无效：囊肿体积无任何变化。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100.0%。②术前、术后1周、术后6个月均采集患者外周静脉血3mL，测定胆碱酯酶（CHE,cholinesterase）、碱性磷酸酶（ALP,alkaline phosphatase）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST,Aspartate aminotransferase）、谷氨酸转氨酶（ALT,Alanine aminotransferas）、总胆红素（TBil,total bilirubin）指标的变化。③记录两组术后不良反应及并发症发生率。④统计两组住院时间及肝囊肿闭合时间。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0软件处理研究数据。计量资料均以-x±s表示，采用t检验，计数资料采用构成比表示，应用x?检验，P<0.05为差异有统计学意义。
二、 结果
2.1 两组术后不同时间治疗效果比较
术后1周、术后1个月，治疗组治疗总有效率均高于对照组，但仅术后1周总有效率对比差异有统计学意义（P<0.05），两组术后6个月总有效率相近（P>0.05），详见表1。
2.2 两组术前、术后不同时间肝功能指标变化对比
手术不同时间两组ALP、CHE、TBil无明显变化，对比差异无统计学意义（P>0.05），术后1周，对照组ALT、AST上升，与治疗组对比差异有统计学意义（P<0.05），术后6个月，两组ALT均降低，但对比差异无统计学意义（P>0.05），详见表2。
2.3 两组术后不良反应及并发症发生率比较
治疗组腹痛、囊内出血、醉酒样反应、针道出血发生率均低于对照组，但仅腹痛、醉酒样反应发生率对比差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。
2.4 两组住院时间及囊肿闭合时间比较
治疗组住院时间、囊肿闭合时间均短于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），详见表4。
三、讨论
肝囊肿为临床常见肝胆疾病，外科手术为其常规疗法，包括肝囊肿开窗术、腹腔镜手术及介入治疗等[5,6]，其中超声引导下硬化剂疗法为肝囊肿治疗常用介入疗法，其主要通过将硬化剂注入病灶局部，直接损伤囊肿血管内皮，促进血栓形成，粘附于囊肿部位，促进组织纤维化，改变其病理血管性状，促使血管闭塞，达到治疗的目的。且微创、操作简单、价格低廉，目前广泛推广于肝囊肿的临床治疗中[7]。无水乙醇、环磷酰胺、鱼甘油酸钠、氯化锌等均为常用硬化剂[8]，较多研究[9,10]均发现，上述硬化剂虽有其疗效，但均有其不同程度的副作用，治疗不良反应发生率较高。包作伟等[11]表示，采用无水乙醇对肝囊肿患者进行超声介入硬化治疗，患者术后腹痛发生率较高，同时可引起精神障碍等并发症。
聚桂醇则为新型泡沫硬化剂，属清洁类血管硬化剂，目前已在较多欧美国推广，安全性已得到认可[12,13]。其为具表面活性的气体及液体硬化剂混合物，注入血管内后，可将与自身容量相近的血液自血管内排出，且硬化剂可滞留于血管内，延长药液与血管组织、囊壁、内皮细胞接触时间，扩大接触面积，促使上皮细胞脱水、蛋白质变性，降低其对氨基酸的转运能力，破坏囊壁内皮，快速诱导血管痉挛，损伤血管内皮，促进血管阻塞，且较小剂量即可发挥较高的疗效[14]。且张卫兵等[15]发现，聚桂醇具备局部麻醉功效，镇痛效应佳，且其硬化作用较无水乙醇缓和，可减少对囊腔的刺激，降低不良反应发生率。此外，聚桂醇可留置体内，无需配合多次冲洗，可清洁囊壁，近、远期疗效肯定[16]。
本研究中，所有肝囊肿患者均采用超声介入硬化疗法。对照组采用无水乙醇作为硬化剂，治疗组采用聚桂醇作为硬化剂，疗效跟踪监测发现，术后1周、术后1个月，治疗组治疗总有效率高于对照组，但仅术后1周有效率对比差异有统计学意义，与周立平等[17]结论相近，表明聚桂醇、无水乙醇两者硬化治疗肝囊肿均有较高的疗效，但聚桂醇治愈率略高于无水乙醇。肝功能指标监测发现，术后1周，对照组ALT、AST上升，高于治疗组；术后6个月，两组ALT均降低，但对比差异无统计学意义，其各指标对比差异无统计学意义，证实治疗组肝功能指标基本稳定，而对照组患者术后1周ALT、AST均有上升表现，表明无水乙醇硬化剂对肝囊肿患者肝功能有其一定的负面影响。术后不良反应监测发现，对照组腹痛、囊内出血、醉酒样反应、针道出血发生率均高于治疗组，可能与无水乙醇刺激性较强，发挥性高，易渗透肝细胞，引起肝功能损伤，导致血浆内乙醇浓度水平上升有关[18,19]。此外，本研究还发现，治疗组住院时间、肝囊肿闭合时间均短于对照组，与钱后福等[20]、Mandal,S等[21]结论相符，表明聚桂醇药效显著，可缩短患者住院时间，促进患者术后恢复。
综上所述，采用超声引导下聚桂醇硬化疗法治疗肝囊肿，治疗有效率高，不良反应发生率低，对患者肝功能影响小，患者术后恢复速度快，囊肿闭合时间短，有其较高的推广价值。
