《临床合理用药》2023年2月25日第16卷第6期
超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿的疗效及安全性
胡浔科， 余亚萍
摘要：
目的：观察超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿的疗效及安全性。
方法：选取 2020 年 1 月~ 2022 年 6 月景德镇市第二人民医院收治的肝囊肿患者 56 例， 采用随机数字表法分为参考组与试验组， 各 28 例。2 组患者均采用超声引导下经皮穿刺注射硬化剂治疗， 其中试验组经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗， 参考组注射无水乙醇硬化治疗。比较 2 组临床疗效， 术前及术后3 d 肝功能指标［总胆红素(TBil) 、丙氨酸氨基转移酶( ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶( AST)］，手术时间、术中出血量及术后胃肠功能恢复时间、术后活动时间、住院时间， 不良反应发生率。
结果：试验组治疗总有效率为96. 43 %， 高于参考组的78.57% （χ?=4. 082, P=0. 043 ）。术后3 d， 2 组血清 TBil、AST、ALT 水平低于治疗前， 且试验组低于参考组( P<0. 05 ) 。试验组手术时间及术后胃肠功能恢复时间、术后活动时间、住院时间短于参考组， 术中出血量少于参考组( P<0. 01 ) 。试验组不良反应总发生率为3.57 %， 低于参考组的21.43 %（χ?=4. 082, P=0. 043 ）。
结论：与无水乙醇硬化治疗相比， 超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿的疗效更佳， 能减轻肝损伤， 缩短手术时间， 减少出血量， 促进患者术后快速恢复， 且不良反应较少。
关键词：
肝囊肿; 超声引导; 聚桂醇; 硬化治疗; 安全性
文献编号：
DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2023.06.027
肝囊肿是一种常见的良性肝脏疾病， 由多种因素引发， 胚胎期的胆管发育不全最常见， 此外后天创伤或炎症也易引发该疾病［1］ 。肝囊肿较小时， 一般不需要进行手术治疗， 但若囊肿太大， 会对周围的器官组织造成一定的压迫， 从而导致腹部包块、腹胀、隐痛、感染、黄疸、肝功能受损等， 则需立即采取手术治疗。目前， 临床针对较大肝囊肿患者采取手术治疗， 虽然能达到一定的治疗效果， 但会造成一定创伤， 影响患者术后康复［2］ 。近年来， 超声引导下经皮穿刺抽吸肝囊肿硬化治疗因手术操作简单、创伤小、住院时间短等优势， 成为临床治疗肝囊肿的首选方法。而无水乙醇作为肝囊肿硬化治疗的常用硬化剂， 用药后常导致患者手术前后出现明显疼痛， 甚至晕厥， 部分患者出现酒精性反应， 影响手术效果［3］ 。聚桂醇刺激性小， 不良反应较少， 是一种临床应用价值较高的新型硬化剂。鉴于我国目前对于聚桂醇结合开腹手术治疗肝囊肿的研究较少， 本研究旨在观察超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿的疗效及安全性， 现报道如下。
一、资料和方法
1.1 临床资料
选取 2020 年 1 月— 2022 年 6 月景德镇市第二人民医院收治的肝囊肿患者56例作为研究对象。采用随机数字表法分为参考组与试验组，各 28 例。参考组中男 10 例， 女 18 例；年龄 26~39 ( 31.32±3.11) 岁; 无症状 18 例， 有症状 10 例; 囊肿直径5.3~12.1 ( 6.10±1.11) 。试验组中男 9 例，女 19 例; 年龄 25~38 ( 30.82±3.02) 岁; 无症状16 例，有症状 12 例；囊肿直径5.1~11.9 ( 5.90±1.21) 。2 组性别、年龄、有无症状、囊肿直径比较，差异无统计学意义( P＞0.05 ) 。本研究获得了医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 病例选择标准
病例纳入标准: ( 1) 经临床检查确诊为肝囊肿［4］ ; ( 2) 患者及其家属知情同意且签订相关同意书。病例排除标准: ( 1) 有意识障碍或精神疾病者; ( 2) 合并其他脏器疾病者; ( 3) 因其他原因中途退出本研究者。
1.3 治疗方法
2 组患者均采用超声引导下经皮穿刺注射硬化剂治疗， 其中试验组: 术前 1 h 检测患者的心率、血压及脉搏等指标， 生命体征稳定后采用彩色多普勒超声囊肿的大小、位置和数量， 确定穿刺位置和路线， 并作好记号; 术中， 常规消毒、铺无菌布， 于穿刺点做一长 0.4 cm 的切口， 在超声引导下进行引流套管穿刺， 将针头插入囊腔下半部 1/3后拔出针芯， 用注射器抽净囊液后用 0.9 %氯化钠溶液反复冲洗囊腔直至囊液清亮， 抽尽囊液后注射聚桂醇注射液( 陕西天宇制药有限公司生产， 批准文号: 国药准字H20080445， 规格: 10 ml: 100 mg) 5 ml /次， 拔出穿刺针; 术后观察30 min，若患者无任何不适症状， 将其送至休息区。参考组手术方法同试验组， 即抽尽囊液后注射 95% 无水乙醇注射液( 国药集团国瑞药业有限公司生产， 国药准字 H20220009，规格: 20 ml ) 10 ml /次，术后操作与试验组相同。
1.4 观察指标与方法
(1) 肝功能指标: 于术前及术后 3 d 采集患者空腹静脉血 5 ml，离心处理后采用酶联免疫吸附试验检测血清总胆红素( TBil ) 、丙氨酸氨基转移酶( ALT ) 、天冬氨酸氨基转移酶( AST ) 水平。(2) 手术及恢复情况: 记录患者手术时间、术中出血量及术后胃肠功能恢复时间、术后活动时间、住院时间。(3) 不良反应: 比较 2 组患者治疗期间不良反应发生率， 包括恶心、腹痛、水肿等。
1.5 疗效判定标准[5]
显效: 患者囊肿缩小 70% 以上， 临床症状得到明显改善; 有效: 患者的临床症状明显改善， 囊肿缩小 50% ~70% ; 无效: 患者临床表现未改善， 囊肿未收缩或有增大倾向。治疗总有效率 b( 显效例数 + 有效例数) / 总例数 x 100% 。
1.6 统计学方法
采用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以 -x±s 表示， 采用 t 检验; 计数资料以频数/率( %) 表示， 采用 χ? 检验。以 P＜ 0.05为差异有统计学意义。
二、结果
2.1 疗效比较
试验组中显效 22 例( 78.57% ) 、有效 5 例( 17. 86% ) 、无效 1 例( 3. 57% ) ， 总有效率为96.43%( 27 /28 ) ; 参考组中显效 18 例( 64.28%) 、有效 4 例( 14. 29% ) 、无效 6 例( 21.43% ) ， 总有效率为78.57% (22/28) 。试验组治疗总有效率高于参考组( χ?=4. 082，P=0.043 ) 。
2.2 肝功能指标比较
术前2 组 血 清TBil、AST、ALT水平比较差异无统计学意义( P＞0.05 ) 。术后3 d ，2 组血清 TBil、AST、ALT 水平低于治疗前， 且试验组低于参考组( P＜0.05) ， 见表 1。
2.3 手术及恢复情况比较
试验组手术时间及术后胃肠功能恢复时间、术后活动时间、住院时间短于参考组， 术中出血量少于参考组( P＜0.01 ) ， 见表 2。
2.4 不良反应发生率比较
试验组出现恶心 1 例，总发生率为 3.57%( 1 /28 ) ; 参考组出现恶心、腹痛、水肿各 2 例， 总发生率为 21.43%( 6 /28 ) 。试验组不良反应总发生率较参考组低( χ?=4. 082，P=0.043 ) 。
三、讨论
肝囊肿是临床上比较常见的一种肿瘤， 多与胚胎期胆管发育异常、创伤、炎症等因素有关。肝囊肿是因为肝囊壁过度分泌的上皮细胞对囊壁造成刺激， 或胆囊中细菌或寄生虫感染， 导致囊壁水肿、细胞分泌过多液体导致［6］ 。因肝囊肿的病变部位较为特殊， 疾病类型可分为两种， 其中非寄生虫型常归为先天性疾病范畴， 且较多初期患者无明显的自觉症状， 囊肿直径＞5 cm 或症状明显的肝囊肿患者需积极采取治疗。传统治疗肝囊肿常采用开腹手术治疗， 但其存在创口较大、术中出血量较多等不足， 导致术后恢复时间较长。研究表明， 在介入治疗时， 可以通过硬化剂来抑制囊肿内壁上皮细胞所导致的炎性反应， 防止囊肿粘连和封闭［7］ 。目前临床常用的硬化剂有四环素注射液、鱼肝油酸钠、无水乙醇等， 在选用无水乙醇治疗时， 必须确保囊腔中的药物达到一定浓度， 而在常规输液过程中， 由于体内存在囊液残渣， 会使无水乙醇的浓度下降， 从而影响疗效。聚桂醇的化学名称是聚氧乙烯月桂醇醚， 是硬化血管的首选物质， 主要用于各种血管疾病的治疗。
近十年， 介入术治疗肝囊肿取得了很大进步， 但对于肝囊肿穿刺硬化治疗的适应证目前尚无统一标准， 一般为囊肿直径＞5 cm ，或有明显的临床表现。现在国内常用的硬化剂是高渗葡萄糖和无水乙醇。有研究表明， 肝囊肿的囊液中含有丰富的白蛋白， 如果用无水乙醇清洗囊腔， 会导致蛋白变性， 变性蛋白会黏附于囊壁上皮， 阻止酒精和囊壁上皮细胞充分接触， 导致硬化效果下降; 而聚桂醇注射液则可以促进囊肿上皮细胞分泌， 促进囊肿的粘连和闭合， 可提高治疗效果［8］ 。本研究试验组患者在肝囊肿硬化治疗时选用聚桂醇作为硬化剂。聚桂醇的化学名为聚氧乙稀月桂醇醚， 将其注入囊肿腔内， 可使囊肿内壁产生粘连， 使囊腔封闭， 从而使囊腔变得更加坚硬， 因其具有起泡的效果， 因此其也被广泛用于泡沫塑料的硬化处理。据临床观察， 该药物无不良反应， 毒性低， 因其价格昂贵， 因此常被用于小型肝囊肿的硬化治疗。
TBil 与肝病及胆管阻塞的代谢产物有关; ALT 是肝脏、心脏组织细胞的重要组成部分， 是反映肝脏细胞损伤的重要标志物; 肝硬化、肝癌等肝脏疾病患者的 AST 会迅速升高［9］ 。本研究结果显示， 试验组术后 3 d 血清 TBil、AST、ALT 水平低于参考组， 表明与无水乙醇硬化治疗相比， 超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿可较好地改善患者的肝功能。超声引导下介入和穿刺是一种安全、简便有效的方法， 可使囊肿缩小以及闭合。聚桂醇泡沫硬化剂可以增加囊壁与囊壁的接触时间和空间， 使其充分发挥对囊壁细胞的破坏作用， 使其发生脱水、蛋白变性等变化， 进而使其发生硬化以及钙化， 使囊腔闭合消失; 此外， 聚桂醇还具有特殊的微麻效果， 作为醚类物质， 其可以起到一定的镇痛效果， 可以缓解患者术后疼痛，提高患者的耐受性， 保护肝功能。
本研究结果显示， 试验组治疗总有效率明显高于参考组， 与黄海宁［10］ 研究报道一致， 进一步证实了超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿的有效性。在超声引导下给药， 可以将药物直接插入囊腔内， 即使囊肿是多房性的， 也可以通过穿刺来对囊肿进行全面的治疗; 如果术前超声显示囊肿为多房性，应首先进行囊腔内最大的一次穿刺， 在抽取囊液后进行超声探查， 如无回声， 囊腔全部消失， 则考虑多个囊腔连通， 一次穿刺即可完成硬化处理; 如果囊液抽空后超声检查发现囊内还有空洞， 则应先进行经穿刺的囊腔强化处理， 再在超声引导下通过改变穿刺针方向进行相应的硬化处理。在硬化治疗前， 需向患者及家属详细讲解手术过程及手术原理， 以减轻患者的紧张情绪。本研究结果还显示， 试验组手术时间及术后胃肠功能恢复时间、术后活动时间、住院时间短于参考组， 术中出血量少于参考组， 表明与无水乙醇硬化治疗相比， 超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿可缩短手术时间， 减少术中出血量， 有利于促进患者术后快速康复。此外， 试验组不良反应总发生率较参考组低， 表明与无水乙醇硬化治疗相比， 超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿具有较高的安全性， 分析原因为: 聚桂醇穿刺注射时无刺激性，且聚桂醇泡沫硬化剂少剂量即可发挥作用， 可避免大剂量注入对人体肝脏造成损伤， 且聚桂醇可滞留体内， 在治疗过程中无需多次冲洗， 该药可以清洗囊壁，不会引起剧烈的疼痛和酒精性反应， 而且可以减少反复冲洗和囊内残余液体对人体的刺激， 减少术后不良反应［11］ 。
综上所述， 与无水乙醇硬化治疗相比， 超声引导下经皮穿刺注射聚桂醇硬化治疗肝囊肿的疗效更佳，能减轻肝损伤， 缩短手术时间， 减少出血量， 促进患者术后快速恢复， 且不良反应较少。
利益冲突 ：所有作者声明无利益冲突。
