《当代医药论丛》 2026年2月下第24卷第6期

胃镜下注射聚桂醇联合组织胶治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的临床效果

  王崇洪(松桃苗族自治县人民医院消化内科,贵州 松桃 554100)

  摘要:目的:探讨胃镜下注射聚桂醇联合组织胶治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的临床效果。

  方法:选取 2021 年 5 月至 2025 年 2 月松桃苗族自治县人民医院收治的 82 例肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者,均接受胃镜下聚桂醇联合组织胶注射治疗。观察患者的临床疗效、止血情况、血常规指标水平、肝功能指标水平、凝血功能指标水平、门静脉直径及再出血率。

  结果:82 例患者中,临床疗效为显效的有39 例、有效的有 40 例,无效的有 3 例,总有效率为 96.34%(79/82)。患者的即刻止血率为 96.34%(79/82)、输血量为(3.21±0.29)U。患者治疗前后的血小板计数(PLT)对比,差异无统计学意义(P > 0.05);患者治疗后的血红蛋白(HB)水平高于治疗前(P < 0.05)。患者治疗前后的活化部分凝血活酶时间(APTT)对比,差异无统计学意义(P > 0.05);患者治疗后的凝血酶原时间(PT)短于治疗前,国际标准化比值(INR)低于治疗前,凝血酶原活动度(PTA)高于治疗前(P < 0.05)。患者治疗前后的丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)对比,差异无统计学意义(P > 0.05);患者治疗后的白蛋白(ALB)水平高于治疗前(P > 0.05)。患者治疗前后的门静脉直径对比,差异无统计学意义(P > 0.05)。82 例患者中,有 26 例发生再出血,再出血率为 31.71%(26/82)。

  结论:对肝硬化并食管胃静脉曲张出血患者在胃镜下注射聚桂醇联合组织胶治疗的临床效果显著,可有效改善患者的部分血常规、肝功能、凝血功能指标水平,值得广泛应用。

  关键词:肝硬化;食管胃底静脉曲张;出血;胃镜;聚桂醇;组织胶

  肝硬化是一种全球范围内常见的慢性进行性肝病,主要病理特征为肝细胞广泛坏死和假小叶形成,常被视为多种慢性肝损伤发展的终末阶段。临床肝硬化分为代偿期和失代偿期,失代偿期患者生存期显著短于代偿期患者,且多数患者存在门静脉血液回流受阻的现象,极易导致门脉高压。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压严重的并发症之一,具有较高的死亡率与再出血率 [1]。在失代偿期肝硬化患者中,这一并发症具有极高的致死率,现有国际指南推荐的急诊处理手段包括药物止血、三腔二囊管压迫、内镜治疗及介入手术。其中,内镜下注射组织胶因其即刻止血效果确切被列为一线治疗方案,但单一疗法对病情的长期控制效果不理想,再出血率高达 24% ～ 50%[2]。聚桂醇是一种新型硬化剂,注入血管后可迅速损伤内皮细胞,诱发炎症反应和血栓形成,导致血管永久性纤维化闭塞 [3]。基于此,本研究在组织胶的基础上联用聚桂醇,旨在提高即时止血率,降低静脉曲张再通风险,为肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血患者的临床治疗提供更安全、持久的解决方案。现将研究结果总结如下。

  一、 资料与方法

  1.1 一般资料

  选取 2021 年 5 月—2025 年 2 月松桃苗族自治县人民医院收治的肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血患者82 例。其中,男 73 例,女 9 例;年龄 24 ～ 82 岁,平均(58.01±12.28)岁;静脉曲张直径 6 ～ 30 mm,平均(12.44±4.35)mm;肝硬化原因:酒精性 32 例、乙型病毒性肝炎(简称为乙肝)40 例、丙型病毒性肝炎(简称为丙肝)2 例、丙肝 + 乙肝 1 例、酒精性 + 乙肝 1 例、其他 6 例;Child-Pugh 肝功能分级 [4]:A 级 19 例、B 级57 例、C 级 6 例;美国麻醉医师协会(ASA)分级:Ⅱ级 64 例、Ⅲ级 3 例、Ⅱ E 级 15 例。本次研究中的患者均对研究知情,同意参与,并签署同意书。本研究严格遵守《赫尔辛基宣言》[5]关于人体医学研究的伦理原则,并获得医院医学伦理委员会的批准。

  1.2 纳入与排除标准

  纳入标准:(1)符合《消化道静脉曲张及出血的内镜诊断和治疗规范试行方案(2009 年)》[6]中相关的诊断标准;(2)胃内镜检查确诊食管胃底静脉曲张破裂出血;(3)首次使用胃镜下注射硬化剂治疗;(4)具有完整的临床诊断资料与病史记录。

  排除标准:(1)合并恶性肿瘤、造血系统功能障碍、凝血功能障碍、免疫或血液疾病;(2)预计生存期< 1 年;(3)合并肾脏、心脏等其他器官功能障碍;(4)有聚桂醇、组织胶使用禁忌;(5)精神疾病或认知功能异常。

  1.3 方法胃镜下注射聚桂醇联合组织胶。使用奥林巴斯GIFQ260J 电子胃镜定位靶血管,优先处理胃底曲张静脉,以 25 号内镜用注射针于曲张静脉根部弯曲处呈 45°角进行穿刺,穿刺针管见回血后按顺序注入聚桂醇原液(生产厂家:陕西天宇制药有限公司;批准文号:国药准字H20080445,10 mL ∶ 100 mg)2 ～ 3 mL、组织胶 0.5 ～2 mL、聚桂醇原液 3.5 mL;每条食管曲张静脉注射量为10 ～ 15mL。注射后评估止血效果及静脉硬化程度,若存在活动性出血或硬化不足,追加聚桂醇至有效止血。随访周期:3 个月以上。

  1.4 观察指标

  (1)临床疗效及止血情况。治疗后 30 d 对患者进行电子胃镜检查,根据检查结果判定疗效。显效:静脉曲张完全缓解,无出血现象;有效:静脉曲张程度下降,无出血现象;无效:静脉曲张程度无变化或有出血现象。止血情况:统计治疗后即刻止血成功率与输血量。(2)血常规指标。治疗前后采用迈克医疗电子有限公司生产的 YX-3000 型全自动血细胞分析仪检测患者的血红蛋白(HB)与血小板计数(PLT)。(3)凝血功能指标。采用深圳传世生物医疗有限公司生产的 008 AS 型全自动凝血分析仪检测患者的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)、凝血酶原活动度(PTA)。(4)肝功能指标。采用日立诊断产品(上海)有限公司的 LABOSPECT 型全自动生化分析仪检测患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TB)。(5)门静脉直径。采用超声诊断仪检测患者的门静脉直径。(6)再出血率。两组均随访 3 个月以上,记录再出血情况。

  1.5 统计学分析

  用 SPSS 26 软件分析数据,计数资料以频数(n)和百分率(%)表示,行 χ  检验;计量资料以均数 ± 标准差(-x±s)表示,行 t 检验。P < 0.05 为差异有统计学意义。

  二、 结果

  2.1 临床疗效及止血情况

  82 例患者中,临床疗效为显效的有 39 例、有效的有 40 例,无效的有 3 例,总有效率为 96.34%(79/82)。患者的即刻止血率为 96.34%(79/82)、 输血量为(3.21±0.29)U。

  2.2 治疗前后的血常规指标比较

  患者治疗前后的 PLT 对比,差异无统计学意义(P > 0.05);患者治疗后的 HB 高于治疗前(P < 0.05)。见表 1。

  2.3 治疗前后的凝血功能指标比较

  患者治疗前后的 APTT 对比,差异无统计学意义(P > 0.05);患者治疗后的 PT、INR 低于治疗前,PTA高于治疗前(P < 0.05)。见表 2。

  2.4 治疗前后的肝功能指标比较

  患者治疗前后的 ALT、TB 对比,差异无统计学意义(P>0.05);患者治疗后的ALB高于治疗前(P>0.05)。见表 3。

  2.5 治疗前后的门静脉直径比较

  患者治疗前后的门静脉直径对比,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表 4。

  2.6 再出血率

  82 例患者中,有26例再次出血,再出血率为31.71%(26/82)。

  三、 讨论

  肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血是门脉高压最凶险的并发症,具有高致死率、高再出血率的特点。临床调查数据显示,酒精性、丙肝、乙肝等肝硬化患者在确诊 2 年内食管静脉曲张发生率达 50%,10 年内可攀升至 70% ～ 80%[7]。因此,寻找一种新的药物治疗方案迫在眉睫。

  聚桂醇是一种硬化剂,可以通过化学方式使病变的血管闭合、硬化。多项临床研究证实,当聚桂醇进入目标血管后,能够破坏内皮细胞的脂质膜,使内皮细胞损伤和坏死,在胶原组织的作用下,机体会产生凝血级联反应,使大量的血小板在损伤部位聚集,形成血栓,阻塞血管腔,并引发局部炎症反应,释放多种炎症因子,刺激成纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积,使血栓机化,被纤维结缔组织取代,血管腔永久性闭塞。本研究结果显示:82 例患者中,临床疗效为显效的有 39 例、有效的有 40例,无效的有3例,总有效率为 96.34%(79/82);患者的即刻止血率为 96.34(79/82)、输血量为(3.21±0.29)U。表明胃镜下聚桂醇 - 组织胶 - 聚桂醇序贯注射的三明治夹心治疗法在快速控制活动性出血方面的效果良好。分析原因为,在胃镜辅助下将聚桂醇注射于靶点位置后,可引起局部组织的炎症反应与水肿,使血管壁更“脆弱”。而组织胶的快速封堵能为聚桂醇发挥硬化、闭塞作用提供稳定的基础,防止聚桂醇被血流冲走。两者结合,可发挥“快速封堵 + 持续硬化闭塞”的协同效应,快速、有效地起到止血的作用。

  本研究结果显示:患者治疗前后 PLT、APTT、ALT、TB、门静脉直径的差异不显著;治疗后的 HB、PTA、ALB 高于治疗前,PT、INR 低于治疗前。表明胃镜下聚桂醇 - 组织胶 - 聚桂醇序贯注射的三明治夹心治疗法能够改善患者的部分肝功能、凝血功能及血常规指标水平。分析原因为,聚桂醇的核心作用是刺激血管内皮,引起无菌性炎症,使血栓形成,闭塞纤维化血管,封闭出血的曲张静脉,阻止血液继续流失;当止血成功后,机体开始代偿性造血,血管内液体重新分布,血容量逐渐稳定,血液浓缩效应也能轻微提升浓度,提升 HB 与 ALB的水平。同时活动性大出血会消耗大量的凝血因子,止血后消耗性凝血得到缓解,肝脏的合成功能得到休息,进而短暂地改善肝脏合成凝血因子的功能,使凝血因子得到补充,改善 PT、INR、PTA。但治疗后部分肝功能、凝血功能指标无显著变化,猜测可能与肝硬化疾病有关,虽然成功止血能够减少血小板消耗,但肝硬化的基础病理机制导致的血小板减少是主导因素,因此总体水平难以在短期内显著回升;加之肝硬化常伴有抗凝物质合成减少和纤溶亢进,因此部分凝血指标及门静脉直径无明显变化。本研究结果显示,有 26 例患者治疗后发生再出血,再出血率为 31.71%。表明聚桂醇 + 组织胶注射虽能有效控制急性出血,但无法解决食管胃底静脉曲张破裂出血的根本病理基础。

  综上所述,对肝硬化并食管胃静脉曲张出血患者在胃镜下注射聚桂醇联合组织胶治疗的临床效果显著,可有效改善患者的部分血常规、肝功能、凝血功能指标水平。但本研究存在一定的局限性,在研究类型上属于回顾性分析,较前瞻性研究有一定的试验设计缺陷,且随访时间不足,无法评估长期疗效,研究对象来自同一家医院、数量较少,研究结果的推广性受到一定限制。同时,治疗效果受医护人员专业程度、职业素养及注射部位、曲张静脉直径等因素的影响,可能存在偏倚。未来有待开展更大规模、更长随访期、多中心、设计更全面的研究来进一步验证本次研究的结论。