《中国计划生育学杂志》2025年10月第33卷第10期
超声引导下聚桂醇硬化合并米非司酮治疗子宫肌瘤效果及对患者宫颈微循环的影响
林燕 钱美娟 姜智明 韩亚琴
江苏省南通市第六人民医院(226000)
摘要:
目的:探讨超声引导下聚桂醇硬化联合米非司酮治疗子宫肌瘤(UF)效果及对患者宫颈微循环的影响。
方法:选择本院2022年10月-2024年10月诊治的 UF患者180例,随机分为两组各90例,对照组采用米非司酮治疗,观察组给予超声引导聚桂醇硬化联合米非司酮治疗,比较两组治疗效果、肌瘤体积、子宫体积,性激素促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡生长激素(FSH),血管内皮功能血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF),子宫内膜血流指数(FI)、血管化指数(VI)、血管化血流指数(VFI),宫颈局部微循环血流速度、阻力指数(RI)和搏动指数(PI)、不良反应及随访(7~31个月,随访中位数为20个月)UF复发情况。
结果:治疗后,观察组总有效率(84例,93.3%)高于对照组(75例,83.3%)(P<0.05),两组UF体积、子宫体积、VEGF、BFGF、LH、E2、FSH、微血管管径、血流速度均不同程度降低,FI、VI、VFI、RI、PI均不同程度升高,但观察组变化幅度优于对照组(P<0.05).两组总不良反应发生率(7.8%比13.3%)及随访期间 UF复发率(5.7%、11.1%)均无差异(P<0.05)。
结论:超声引导聚桂醇硬化合并米非司酮治疗 UF临床效果提高,能更有效缩小肌瘤体积与子宫体积,改善性激素水平、血管内皮功能、子宫内膜血流和宫颈局部微循环等宫颈微环境指标,安全性较好。
关键词:子宫肌瘤;米非司酮;超声;聚桂醇;宫颈微循环;性激素;临床疗效;复发
DOI:10.3969/ji.ssn.1004-8189.2025.10.006
子宫肌瘤(UF)属于女性发生率较高的疾病之一,多发年龄为30~50岁,育龄期女性的发病率可达到25%[1-2].临床上常见的症状为月经异常、阴道分泌物异于正常情况、尿频、排便疼痛、下腹部异常等,且涉及子宫腔的肌瘤,会影响受精卵的着床,导致患者生育能力受到影响[3-4].UF 的发病尚未明确,但近年来有报道显示,子宫微环境(CM)的改变与疾病发生、发展及治疗密切相关,调整已改变的子宫微环境是治疗 UF的重要机制[5].临床上对于UF常采用手术治疗,如 UF剔除术,可清除病变组织,控制疾病发展,但会给机体造成一定损伤,且术后存在较高的疾病复发率及并发症发生风险[6-7].米非司酮治疗 UF 有一定效果,可使病变组织的生长受到抑制,米非司酮在妇科领域应用的专家共识[8]指出米非司酮适用于有症状的 UF患者,尤其是术前需要缩小肌瘤体积、改善手术条件的患者.美国妇产科医师学会(ACOG)[9]和欧洲妇科内分泌学会(ESGE)[10]等机构也对米非司酮的使用提出了建议,强调米非司酮在缩小肌瘤体积和缓解症状方面的应用价值.但米非司酮属激素类药物,长期使用不良反应发生风险升高,停用易发生反弹现象[11].硬化技术通过对病变组织血管旁或静脉管腔注射硬化药物,破坏血管内皮,使血管腔出现病理性闭塞,可用于治疗 UF.将硬化技术联合米非司酮治疗UF存在较大争议,尚未达成共识.如Zhang等[12-13]探讨了超声引导硬化技术合并米非司酮治疗 UF的疗效,治疗后肌瘤体积显著缩小,症状明显缓解,且未观察到严重并发症,患者均有较好的耐受.但也有文献荟萃分析评估超声引导硬化技术合并米非司酮治疗 UF,现有研究样本量较小,缺乏大规模随机对照试验来验证其效果和安全性[14].超声引导下聚桂醇硬化治疗通过精确的超声引导和适当的药物剂量,可以显著缩小病变体积,缓解症状,且并发症少,适用于多种良性肿瘤和囊性病变[15].基于以上论述,本研究拟探讨米非司酮结合超声引导聚桂醇硬化治疗 UF的效果及宫颈微环境的影响。
一、资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2022年10月-2024年10月收治的180例 UF患者,随机抽签法分2组各90例.本研究经过院伦理委员会通过.纳入标准:①符合 UF诊断标准[16],存在明显的临床症状;②不存在子宫内膜恶性病变;③存在超声引导聚桂醇硬化治疗适应证;④对研究内容知情并签署知情同意书;⑤治疗依从性较好.排除标准:①合并凝血功能原发性疾病;②存在恶性肿瘤病史;③近3个月内接受激素类药物治疗;④存在腹部手术史;⑤妊娠或哺乳期。
1.2 治疗方法
对照组采用米非司酮治疗,米非司酮(武汉九珑人福药业,25mg/片),1次/d,25mg/次,连续服用3个月.观察组给予超声引导聚桂醇硬化合并米非司酮治疗,米非司酮方法同对照组;超声引导聚桂醇硬化治疗:患者取截石位,应用PHILIPSEPIQ??5彩色多普勒超声诊断仪定位肌瘤的位置,探头频率5Hz,用一次性无菌探头套包裹探头,将穿刺架固定于探头上,并置入阴道,穿刺针穿至肌瘤中心,经过多个方向注入聚桂醇,观察药物的弥散情况.若肌瘤≥5cm 时,需在肌瘤包膜下再注入聚桂醇泡沫制剂(气液比1:1).注射结束后退出穿刺针,用消毒纱布阴道填塞止血.观察组患者均接受同一个手术团队行超声引导聚桂醇硬化治疗,施术者的超声引导聚桂醇硬化治疗临床经验≥3年,并按超声引导聚桂醇硬化治疗的操作标准操作程序进行。
1.3 观察指标
1.3.1 治疗效果[16] 显效,肌瘤体积减小>50%;有效,肌瘤体积减小范围25%~50%;无效,肌瘤体积缩小体积<25%。
1.3.2 肌瘤体积与子宫体积 分别于治疗前后,超声检测患者肌瘤体积、子宫体积。
1.3.3 性激素水平及血管内皮功能 分别于治疗前后,采集患者空腹静脉血促凝离心得血清,利用电化学发光法测定血清中促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及促卵泡生长激素(FSH)水平;酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)水平。
1.3.4 子宫内膜血流参数 分别于治疗前后,利用彩色多普勒超声诊断仪测定子宫内膜血流指数(FI)、血管化指数(VI)、血管化血流指数(VFI)。
1.3.5 宫颈局部微循环 分别于治疗前后,利用高频超声微血流成像测定宫颈的微血管管径和血流情况,其中血流情况包括血流速度、阻力指数(RI)和搏动指数(PI)。
1.3.6 不良反应及随访复发情况 记录患者治疗期间发生的不良反应,如月经周期改变、闭经、恶心/呕吐、腹泻、局部疼痛等.随访截止至2025年5月,记录患者 UF复发情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS22.0统计数据.计数资料以(%)表示,行χ2?检验;计量资料均符合正态分布以(-x±s)表示,行独立样本t检验或配对t检验.P<0.05为差异存在统计学意义。
二、结果
2.1 基本情况
两组年龄、体质指数、病程、肌瘤最大径、肌瘤单/多发、UF 类型、受教育程度和婚姻状态等临床资料对比无差异(P>0.05).见表1。
2.2 治疗效果
观察组显效41例、有效43例、无效6例,总有效84例(93.3%),对照组显效40例、有效35例、无效15例、总有效75例(83.3%);观察组的总有效率高于对照组(χ2=4.367,P=0.037)。
2.3 子宫肌瘤体积与子宫体积变化
子宫肌瘤体积、子宫体积,治疗前两组无差异(P>0.05);治疗后,两组均有不同程度降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。见表2。
2.4 血管内皮功能情况
血清 VEGF、BFGF 水 平,治 疗前两组无差异(P>0.05);治疗后,两组均有不同程度降低,且观察组水平低于对照组(均P<0.05)。见表3。
2.5 性激素水平变化
血清 LH、E2、FSH 水平,治疗前两组无差异(P>0.05);治疗后,两组均不同程度降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。见表4。
2.6 子宫内膜血流参数情况
子宫内膜血流参数 FI、VI、VFI,治疗前两组无差异(P>0.05);治疗后,两组各参数均有不同程度升高,且观察组升高幅度大于对照组(均P<0.05).见表5。
2.7 宫颈局部微循环变化
治疗前,两组宫颈微血管管径、血流速度、RI、PI比较无差异(P>0.05);治疗后,两组微血管管径、血流速度均不同程度降低,RI、PI均不同程度增高,且观察组各参数指标变化幅度大于对照组(均P<0.05).见表6。
2.8 治疗相关不良反应及复发情况
治疗期间两组均不同程度的月经周期改变、闭经、恶心/呕吐、腹泻,观察组出现局部疼痛,总不良反应发生率两组无差异(P>0.05).两组均接受随访,随访时间7~31个月,随访中位数为20个月,与对照组比,观察组 UF复发例数较少,但两组的 UF复发率无差异(P>0.05).见表7。
三、讨论
UF为女性发生率较高的良性肿瘤,病因尚未完全明确,多认为与机体的染色体异常、免疫功能异常、微量元素、细胞微环境异常等有关[17-18].临床对于 UF常采用米非司酮进行治疗,米非司酮作为孕激素拮抗剂,能通过调节机体内孕激素的水平,对下丘脑-垂体-性腺轴发挥抑制作用,降低机体内孕激素的水平,抑制 UF 的生长,并能使 UF 的体积缩小,达到治疗效果[19-20].另外米非司酮还对 UF 组织中的表皮生长因子发挥抑制作用,使肌瘤不能得到充足的血供,促使肌瘤萎缩,降低 UF对患者健康的影响.本研究结果显示,治疗后,两 组 VEGF、BFGF均有不同程度降低,进一步证实米非司酮在调节 VEGF、BFGF 表达方面疗效确切.但米非司酮属于非激素类受体,长期使用易使机体出现耐药性,单独使用时效果不佳,常需与其他治疗方式联合使用。
本研究治疗后,与对照组比,观察组总有效率较高、肌瘤体积及子宫体积较低,明确了超声引导下聚桂醇硬化合并米非司酮可提升 UF的治疗效果.可能原因[21-23]:①超声引导下聚桂醇硬化治疗微创疗法,能降低对机体的损伤,最大程度保全子宫,减小UF及治疗方法对患者生育能力的影响;②超声引导下聚桂醇硬化治疗 UF时,在超声辅助下确定 UF的具体位置,利用穿刺针穿刺至肌瘤中心,经多个方向注入聚桂醇,促使聚桂醇对肌瘤营养血管的集中部位发挥作用,促使营养血管周围出现无菌性炎症,阻断营养血管为 UF 提供血供,促使病灶部位体积逐渐缩小;③聚桂醇属于醚类化合物,具有抑制肌瘤生长,促使肌瘤体积缩小,并能形成无菌性炎症、阻断肌瘤血供的效果;④米非司酮通过调节机体雌激素受体的活性,缩小肌瘤体积,与超声引导下聚桂醇硬化联合治疗 UF,能进一步提升治疗效果。
宫颈微环境是指宫颈独特的生物、化学及物理条件构成的动态系统,包括性激素、血管内皮功能、子宫内膜血流、宫颈局部微循环等要素.以上要素相互作用,共同维持宫颈的正常生理功能.UF 患者宫颈微环境的改变与疾病发生、发展及治疗密切相关,评估上述指标,为 UF 的诊断、治疗和预后提供重要依据.UF的产生与机体性激素水平有一定关系,若雌激素水平异常升高,会加重 UF的严重程度,另外在 UF 患者体内雌激素水平异常升高,E2属于女性的性器官调节激素,在人体中具有维持女性性功能的作用[24].LH、FSH 均能提升机体内卵巢雌激素水平,加速黄体形成速度,若其水平异常升高表明机体的卵巢功能出现了紊乱[25].本研究结果显示,治疗后,与对照组比,观察组 LH、E2、FSH均明显降低,提示超声引导下聚桂醇硬化合并米非司酮可改善 UF患者的性激素水平,可能原因在于超声引导下聚桂醇硬化直接作用于子宫,抑制了LH、E2、FSH 的产生,减少机体性激素含量,改善机体的卵巢功能。
VEGF参与机体内血管形成并增加血管的通透性,在肿瘤血管生长中发挥着重要作用,若其水平异常升高,则有助于血管生成,刺激肌瘤的生长,促进UF的发生发展[26].BFGF同样具有刺激机体血管形成的作用,若其水平高于正常范围,也会对 UF的生长提供有利环境[27].本研究治疗后,与对照组比,观察组 VEGF、BFGF 均明显降低,提示米非司酮联合超声引导下聚桂醇硬化治疗可改善 UF患者的血管内皮功能.超声引导下聚桂醇硬化治疗 UF时,使聚桂醇直达病灶部位,破坏肿瘤包膜的完整性及血管内皮细胞,并能堵塞肿瘤的血液供应血管,致使病灶部位不能得到充足的血液供应,抑制肿瘤生长,与米非司酮联合使用,达到协同改善患者血管内皮功能的作用。
本研究两组治疗后 FI、VI、VFI、微血管管径、血流情况均有不同程度改善,且观察组改善显著,提示联合治疗能改善 UF患者的子宫内膜血供及宫颈局部微循环.可能原因[28]:①聚桂醇作为一种泡沫硬化剂,经化学作用能破坏血管内膜的完整性,并使血管与周围组织之间产生可被人体吸收的无菌性炎症,经人体吸收后形成纤维的条索,封闭血管管腔;②超声引导下聚桂醇硬化治疗能使聚桂醇与血管壁的内膜发生作用,致使血管内膜受到破坏,与米非司酮联合治疗,加快 UF的消失速度,继而改善 UF患者的子宫内膜血供情况及宫颈局部微循环。
本研究也存在不足,如超声引导下聚桂醇硬化治疗需要专业的操作技术和设备,如操作不当,可能会导致硬化剂注入错误部位,损伤周围组织,如膀胱、直肠等,导致出血、穿孔等风险.另外,目前的研究样本量相对较小,如随访中位数为20个月,与对照组比,观察组的 UF复发例数较少,但两组的 UF复发率未显示出统计学差异,提示小样本研究可能存在选择偏差,一定程度限制研究结果的外推性.下一步研究有必要增加样本量并延长随访时间,有助于更好地了解肌瘤的复发率、子宫功能的恢复情况以及潜在的不良反应。
超声引导下聚桂醇硬化合并米非司酮可用于治疗 UF,能缩小肌瘤体积与子宫体积,改善性激素水平、血管内皮功能、子宫内膜血流和宫颈局部微循环等宫颈微环境指标,安全性较好.宫颈微环境是子宫肌瘤的“生物传感器”,其检测将推动诊疗模式从“病灶切除”向“微环境重塑”转变,为个体化医疗提供新维度。
