广州医药2018年11月第49卷第6期
不同制备方式聚桂醇用于75岁以上患者VVLE的疗效及耐受性观察
卢焯忠、潘乐
(肇庆市第一人民医院血管外科，广东肇庆 526021)
摘要：
目的：研究不同制备方式聚桂醇用于75岁以上患者下肢静脉曲张（VVLE）的疗效及耐受性观察。
方法：纳入90例老年下肢静脉曲张患者作为研究对象，随机抽取分为两组，各45例。观察组在X线透视引导下行聚桂醇泡沫注射治疗，对照组行聚桂醇原液治疗。比较两组临床疗效和并发症，随访记录远期1年恢复效果。
结果：观察组出院时治疗效果显著优于对照组（P＜0.05），观察组皮下瘀血、血栓性浅静脉炎、肌间静脉血栓、术肢麻木及色素沉着并发症发生率低于对照组，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者远期恢复效果差异均无统计学意义（P＞0.05）。
结论：透视引导下注射聚桂醇泡沫硬化剂治疗老年下肢静脉曲张疗效显著，安全性更高。
关键词：
聚桂醇泡沫；聚桂醇原液；下肢静脉血栓
文献编号：
DOI:10.3969/j.issn.1000-8535.2018.06.022
下肢静脉曲张是临床老年常见的周围血管性疾病，随着病情进展，可造成下肢营养不良、下肢湿疹及溃疡[1]。硬化治疗通过将硬化剂直接注入病变血管，使局部血管发生血栓和内皮剥脱，进而使血管闭塞转化为纤维条索，达到祛除病变血管的治疗作用。聚桂醇是目前临床常用的硬化剂，其疗效已被多项资料证实[2-3]，但国内临床对采取何种治疗方式尚未有定论，且缺乏对其远期疗效的观察[4]。为此，本研究纳入90例老年下肢静脉曲张患者作为研究对象，对比分析不同治疗方式对老年下肢静脉曲张的近远期疗效。
一、资料与方法
1.1 一般资料
纳入2014年6月—2017年2月我院90例老年下肢静脉曲张患者作为研究对象，纳入标准：（1）诊断标准[5]：①超声示大隐静脉主干内径和病变静脉最大内径均＜10mm；②可见大隐静脉轻中度反流。③均签署知情同意书。④大隐静脉瓣膜中重度功能不全。排除标准：①合并有房间隔、室间隔缺损等先天性心脏畸形者。②合并有KT综合征者。③肝肾功能严重不全者。随机抽签分为两组，每组各45例。观察组男28例，女17例；年龄（80.22±4.41）岁；病史（13.28±4.87）a；根据下肢静脉疾病临床-病因-解剖-病理（clinical etiologic anatomic pathophysiologic classification，CEAP）分级[6]：C3 20例、C4 15例、C5 10例；溃疡面积（12.91±1.65）cm?。对照组男31例，女14例；年龄（79.82±3.97）岁；病史（13.63±5.02）a；CEAP分级：C3 21例、C4 15例、C5 9例；溃疡面积（12.85±1.47）cm?。两组患者性别、年龄、病程、CEAP分级及溃疡面积差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
两组均行彩色多普勒超声检查，观察记录深、浅静脉血管管壁、管腔结构及血流充盈情况。观察组：试剂制备：取聚桂醇原液（国药准字H20080445，陕西天宇制药有限公司提供）0.5mL+2mL空气，以1∶4比例，采用Tessari法配制泡沫硬化剂。注射方法：患者取平卧位，常规皮肤消毒，在超声引导下行右股静脉穿刺，置入5F血管鞘，沿血管鞘插入5F Cobra-2导管，注入对比剂（碘普罗胺非离子低渗造影剂，深圳森迪生物科技有限公司）进行造影，充盈血管，显露并标记其行走，将泡沫硬化剂注入静脉腔内，推注1%聚桂醇泡沫硬化剂1～2mL，以聚桂醇泡沫弥漫整个病灶为度。再从脚踝处粗大曲张静脉向近心端选择多个点穿刺，推注聚桂醇泡沫硬化剂，每个穿刺点0.5-1.0mL，每条患肢推注总量≤10mL。推注治疗完成后沿浅静脉用海绵垫压迫止血5min。对照组采用聚桂醇原液，注射方法同对照组。
1.3 观察指标
记录住院期间并发症，根据CEAP评分分级标准在出院时进行疗效评估[6]：C0级：无临床症状和静脉疾病体征，C1级：有毛细血管扩张和网状静脉，C2级：有静脉曲张，C3级：有水肿，无皮肤改变，C4级：有静脉疾病引起的皮肤改变，C5级：有静脉疾病引起的皮肤改变和已愈合溃疡，C6级：有静脉疾病引起的皮肤改变和正发作溃疡，以（C0+C1）/总例数×100%计算疗效优良率。出院后即进入随访，每4周电话联系1次，记录治疗结束后1年远期恢复效果[7]：Ⅰ级：无症状或并发症；Ⅱ级：有水肿、疼痛、收紧感、刺痒等临床症状，无并发症；Ⅲ级：有水肿、疼痛、刺痒症状，且可见色素沉着、皮肤硬化等营养障碍性改变和并发症。
1.4 统计学方法
选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计数资料以（%）表示，组间比较行x?或连续性校正检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
二、结果
2.1 两组并发症比较
观察组皮下瘀血、血栓性浅静脉炎、肌间静脉血栓、术肢麻木及色素沉着发生率略低于对照组，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.2 两组疗效比较
观察组疗效优良率为62.22%（28/45），对照组为35.56%（16/45），两组疗效优良率差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组出院时总体治疗效果显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。
2.3 两组远期恢复效果比较
两组患者随访1年，观察组无失访病例，对照组失访1例。两组远期恢复效果差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。
三、讨论
下肢静脉曲张以下肢静脉系统血液回流障碍、静脉压升高及浅静脉扩张为主要表现[8]，老年患者病程漫长，随着病情进展，可造成患肢营养障碍、色素沉着及足踝区难治性溃疡。目前，高位结扎和剥离静脉主干仍是下肢静脉曲张的主要外科治疗方法，其疗效已得到肯定[9]，但近年来报道显示其高并发症率逐渐引起临床重视[10-11]，硬化疗法是通过穿刺注入硬化剂，从而诱导静脉炎性改变和纤维化，改善病理性血流动力学状态，达到治疗目的。
保障药物有效剂量对提高治疗效果具有重要意义，聚桂醇原液进入机体后逐渐被血液稀释、清除，使药物有效浓度在达到峰值后迅速降低，而硬化效果仅在血药浓度达到阈值或最低有效浓度时才能被触发[12]。郑晓兵等[13]还认为泡沫对内皮的选择性作用降低了药剂溢出血管外时对组织损伤的机率。另外，泡沫硬化剂在超声下表现为气泡样高回声，提高了硬化剂的可控制性。本研究以泡沫硬化剂作为药用制剂，注入血管后不与血液混合，避免了原液血药浓度的问题，因而聚桂醇泡沫硬化剂较原液治疗效果更为显著。
防治并发症是保障下肢静脉曲张治疗效果的重要内容[14]，笔者认为应尽量选择粗直血管注射，并在超声引导下穿刺进针，避免踝关节和胫前区等皮下组织薄层注射区，以防止硬化剂外渗所致的皮下瘀血、皮肤坏死及色素沉着等并发症。另外，本研究注入对比剂可全面评估静脉曲张病变区域，跟踪硬化剂流向，对评估治疗效果和指导临床干预，防止深静脉血栓具有重要意义。色素沉着、浅静脉炎等不良反应均属自限性，本研究经对症处理获得治愈效果。鞠上等[15]也认为充分排空血液，及时压迫止血有助于防止治疗后出现血栓静脉炎，另外，皮下瘀斑仅在穿刺点附近，随着浅表微血管的修复，皮下瘀斑可在1周内自愈[16]。本研究显示观察组治疗后皮下瘀血、血栓性浅静脉炎、肌间静脉血栓、术肢麻木及隐神经损伤等并发症发生率均低于对照组，且观察组未发生深静脉血栓和肺动脉栓塞等严重并发症，提示穿刺注射硬化剂具有较高的安全性。另外，本研究进一步分析了两组治疗后1年临床恢复效果，显示两组远期疗效并无显著性差异，提示两组治疗方式具有相近的远期疗效和安全性。
综上，聚桂醇泡沫硬化剂用于老年下肢静脉血栓近期疗效显著，安全性高，且可获得满意的远期恢复效果。
