《医药前沿》
2021年7月第11卷第20期 聚桂醇泡沫硬化剂治疗痔病的临床效果分析
艾武，努尔买买提·玉素英，阿力木江·阿布都热衣木
摘要:
目的：将传统的消痔灵内痔注射治疗与聚桂醇内痔注射治疗内痔方法进行比较，评估两种治疗方法的安全性和有效性。
方法：选取2017年１月—2018年12月我院收治并注射治疗的213例内痔患者，随机分为两组，试验组111例给予聚桂醇注射治疗，对照组102例采用消痔灵注射治疗。比较两组患者的治疗疗效、肛门疼痛评分、并发症和复发率情况；检测治疗后第1d和第3d炎性指标超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。收集两组患者复发后行手术治疗的痔标本，行HE染色和免疫组化VEGF染色。
结果：随访6个月，试验组治疗总有效率92.8%高于对照组的80.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗后平均疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组并发症总发生率3.6%低于对照组的6.9%，但差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后总复发率7.2%低于对照组的16.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗后第1d和第3天IL-6、TNF-α和hs-CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：聚桂醇相对于传统的注射硬化治疗内痔具有疼痛轻，并发症少，复发率低、减轻炎性反应、减少血管内皮生长因子表达，减少痔疮血管生成等特点，值得应用。
关键词:
内痔；聚桂醇泡沫硬化剂；硬化疗法；VEGF
内痔指的是肛门齿状线以上发生静脉曲张团块，便血、痔核脱出、便秘等为该病常见的临床表现，因人们的生活方式不断变化，内痔具有逐渐上升的发病率 [1]。目前国内临床上采用内痔注射法对出血性内痔进行治疗。内痔硬化剂注射疗法为目前临床上常用的治疗方法，而肛肠外科治疗内痔出血一般采用消痔灵注射液，虽止血效果较为可靠，却容易复发，且易出现治疗后肛门疼痛、肛门坠涨感等不适 [2]。聚桂醇注射液是国际公认的、目前应用最广泛的硬化治疗药物，常用于治疗内痔等静脉扩张性疾病 [3]。但其与消痔灵注射液等传统硬化治疗药物之间的差异目前尚较少报道。在肛肠科，内痔出血较为常见，倘若没有得到及时的治疗则将会引发较为严重的后果。血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfact, VEGF）能够促进血管生成，是痔疮形成的基本生理机制，甚至可能是痔疮进展的标记物 [4]。本文对聚桂醇注射液与传统的消痔灵注射液临床应用后患者疗效和VEGF 表达进行对比，现报告如下。
一、 资料与方法
1.1 一般资料
选 取 2017 年 7 月 —2018 年 12 月 我 院 收 治 并 注射治疗的 213 例内痔患者。随机分为两组，试验组111 例给予聚桂醇注射治疗，对照组 102 例采用消痔灵注射治疗。其中试验组男 63 例，女 48 例；平均年龄（43.3±8.2） 岁；体 重 指 数（24.5±2.9）kg/m2；平 均 身 高（173.8±7.2）cm。对 照 组 男 55 例，女 47 例；平 均 年 龄（45.1±5.3） 岁；体 重 指 数（23.6±3.1）kg/m2；平均身高（172.6±6.1）cm。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。（1）纳入标准：①年龄 18 ～ 70 岁；②出现典型的内痔症状（便血）；③血红蛋白 110 g/L 以上、PLT 10×109/L 以上、凝血功能正常；④愿意配合的患者；⑤遵医嘱、依从性较好的患者。（2）排除标准：①混合痔、嵌顿痔、外痔等不适合进行硬化剂注射治疗的痔；②凝血功能障碍或严重高凝状态；③妊娠试验阳性患者；④低蛋白血症和严重的心肺功能障碍；⑤对聚桂醇过敏患者；⑥伴有急性肛门区炎症、肛瘘及肛裂的患者；⑦２个月内已经接受过硬化剂治疗痔病的患者。所有患者在进入实验前均告知并签署知情同意书。见表 1。
1.2 方法
试验组给予患者聚桂醇（生产厂家：陕西天宇制药有限公司；国药准字 H20080445）注射治疗，对照组采用消痔灵注射（生产厂家：吉林省集安益盛药业股份有限公司；国药准字 Z22026175）治疗，注射方法均采用 4步注射法。在患者进行灌肠之后，协助患者取左侧卧位，常规的消毒和铺巾等采用 0.5% 碘伏消毒液棉球进行，结束后采用肛门镜纳肛，侧孔位于 3、7、11 点内痔区，侧孔的消毒方法也采用 0.5% 的碘伏消毒液进行，在痔核被肛门镜压扁之后，按照4步法在痔上动脉区、痔黏膜下层、痔疮黏膜固有层、洞状静脉曲进行注射，完成之后留肛门镜在注射位，并继续压迫 3 ～ 5 min 痔核，然后取出镜筒，再轻柔用力压迫被注射痔体使药物均匀扩散，组内患者注射药物约2～4 mL，以黏膜表面转为淡白色为度，可根据实际情况适当增加用药剂量。注射治疗后局部外用马应龙痔疮膏（生产厂家：马应龙药业集团股份有限公司；国药准字 Z42021920），痔疮栓纳肛内。所有患者均随访 6 个月观察。
1.3 观察指标
（1）比较两组治疗效果情况，疗效评定标准：痊愈：便血、痔核脱出症状消失，肛门镜检查痔已消失；有效：症状明显改善，无便血，肛门镜检查痔明显缩小；无效：症状仍有便血，肛门镜检查痔无变化。（2）按照视觉模拟评分法进行治疗后疼痛评分，评分为 0 ～ 10分，0 分为无痛，10 分为剧痛难忍；（3）比较两组相关并发症发生情况；（4）复发率；（5）治疗后第 1 d和第 3 d 采静脉血测定炎性因子水平：采用免疫比浊法测血清超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）；采用放免法测定白介素 -6（IL-6）；采用免疫化学发光法检测肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）。
1.4 统计学方法
采用 SPSS 21.0 统计分析软件，计量资料以均数 ±标准差（-x ± s）表示，两组间比较采用 t 检验；计数资料以率 [n（%）] 表示，两组间比较采用 χ ? 检验。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
二、 结果
2.1 两组患者的疗效对比
试 验 组 患 者 治 疗 有 效 率 为 92.8% 高 于 对 照 组 的80.4%，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 2。
2.2 两组患者治疗后疼痛评分对比
两组患者治疗后试验组发生疼痛程度轻于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 3。
2.3 两组患者并发症发生对比
两组患者治疗后并发症发生均较少，发生肛门坠涨，试验组 4 例，对照组 7 例，试验组并发症发生率 3.6%低于对照组的 6.9%，但数据之间的差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 4。
2.4 两组患者复发率对比
治疗后 1 个月两组均未出现复发病例；治疗后 2 个月试验组 1 例复发，对照组 5 例复发，治疗 6 个月后，试验组 8 例复发，对照组 17 例复发，试验组复发率 7.2% 低于对照组的 16.7%，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 5。
2.5 两组患者治疗后炎性因子比较
两组患者治疗后第 3 天 hs-CRP、IL-6 和 TNF-α 较治疗后第 1 d 均明显降低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；试验组治疗后第 1 d 和第 3 天 IL-6、TNF-α 和 hs-CRP 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 6。
三、 讨论
痔属于肛肠外科常见的疾病之一，对患者生活质量造成严重的影响，并且带来巨大的痛苦 [5]。痔疮包括内痔、外痔、混合痔。主要临床表现便血、痔块脱出、肛门部疼痛。药物治疗、外科手术治疗，冷冻治疗、微波治疗及红外线治疗等均为目前该病的临床治疗方法，其中而主要的治疗手段为手术治疗。但传统的手术方法存在治疗后疼痛度高、创面较大、耗时较长，容易出现并发症等，因此目前临床使用并不多。硬化技术是一种较为简单且安全的方法，国内外肛肠专家均提倡以硬化剂注射术为主治疗Ⅰ、Ⅱ度内痔 [6-7]，但对于硬化如何选择还具有一定的争议。
国内传统的硬化剂消痔灵注射疗效确切，但该药物存在中枢神经系统抑制、呼吸抑制、过敏反应、枸盐酸中毒、肛门下坠感严重、直肠溃疡和出血、狭窄等诸多并发症。国际上通行的硬化治疗药物是聚桂醇。该药物于 1963 年德国医生 Henschel 发现其对血管壁的刺激作用并首次报道了聚桂醇的硬化效果，目前其安全性已得到国际医学界的公认 [8-9]。聚桂醇治疗内痔的作用机制是将药物直接注射至黏膜下层，刺激痔核内的小动脉、小静脉，使血管的内皮细胞受到损伤，诱发血栓形成，由于药物刺激形成无菌性炎症反应，并产生纤维化而将松弛黏膜重新固定内侧肌层壁上，防止黏膜再脱垂。由于血管闭塞导致病理性血管永久性闭塞，防止痔静脉破裂出血，使血管内流速和压力明显降低，萎缩和缩小内痔静脉团，达到硬化与止血的目的 [10]。hs-CRP、IL-6 和 TNF-α 能够较好反映机体炎性反应的水平。本结果显示，聚桂醇注射治疗较消痔灵能够降低机体炎性反应。
VEGF 是痔形成的关键分子，促进痔血管生成，加重痔疮出血症状，VEGF 的表达高低与痔疮的严重程度密切相关；减少 VEGF 生成能够有效抑制痔疮发展 [11-12]。结果显示，聚桂醇能够有效降低 VEGF 的表达，减少痔疮血管生成，这可能是聚桂醇治疗痔的潜在机制。
综上所述，聚桂醇对血管、组织刺激反应较小，对肛管直肠也具有较小的刺激性，国内外罕有不良反应报道，经证实，聚桂醇相对于传统的注射硬化治疗具有疼痛等副作用较小，复发率低、减轻炎性反应等特点，且注射方法与传统的消痔灵注射相似，治疗时间短等特点，能够极大地改善患者生活质量，具有非常好的社会效益及经济效益。该治疗手段值得应用。
