《实用肝脏病杂志 》2024年5月第27卷第3期
超声引导下聚桂醇与无水乙醇注射硬化治疗肝囊肿患者疗效比较研究
李玮健,刘昕,舒红艳435000 湖北省黄石市妇幼保健院超声医学科(李玮健,舒红艳);
湖北理工学院附属妇幼保健院/ 儿童医院超声医学科 (刘昕)
摘要:
目的:比较在超声引导下聚桂醇与无水乙醇硬化治疗肝囊肿(HC)患者的疗效。
方法:2019 年 10 月 ～2022 年 10 月我院收治的 HC 患者 107 例,被随机分为观察组 54 例和对照组 53 例,分别在超声引导下穿刺囊腔内注射聚桂醇或无水乙醇治疗,于治疗后 6 个月复查超声。采用荧光免疫分析法检测血清高尔基体蛋白 73(GP73)、蛋白二硫化物异构酶 A3(PDIA3)和壳多糖酶 3 样蛋白 1(CHI3L1)水平,采用 ELISA 法检测血清髓过氧化物酶(MPO)和皮质醇(Cor)水平,采用化学发光法检测血清淀粉样蛋白 A(SAA)水平,采用视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛程度。
结果:观察组治疗总有效率为 98.1%,显著高于对照组的 88.7%(P<0.05),在随访时,观察组囊肿复发率为 3.7%,显著低于对照组的 1 6.9%(P<0.05);在术后 1w,观察组血清 GP73、PDIA3 和 CHI3L1 水平分别为(23.1±3.8) pg / L、(69.2±5.6) ng / mL 和(44.9±4.9)ng / L,显著低于对照组【分别为(37.3±4.3)pg / L、(94.8±5.4) ng / mL 和(67.7±4.6) ng / L,P<0.05】;观察组血清 MPO、Cor 和SAA 水平分别为(121.5±18.3)U/ L、(259.7±24.1) ng / L 和(14.5±2.5) mg / L,显著低于对照组【分别为(158.1±20.1)U/ L、(298.6±26.3)ng / L 和(20.2±3.1)mg / L,P<0.05】;在术后 1 d 和 3 d,观察组 VAS 评分分别为(3.1±0 .6)分和(2.2±0.3)分,均显著低于对照组【分别为(4.5±0.5)分和(3.2±0.4)分,P<0.05】;术后,对照组出现腹痛和醉酒貌等不良反应发生率为20.8%,显著高于观察组的 3.7%(P<0.05)。
结论:在超声引导下穿刺向囊腔内注射聚桂醇硬化治疗 HC 患者可能比注射无水乙醇有更好的临床疗效,且不良反应发生率低,可能与激起机体应激反应轻有关。
关键词:
肝囊肿;聚桂醇;无水乙醇;硬化治疗;超声引导;治疗
DOI:10.3969 / j.issn.1672-5069.2024.03.033
肝囊肿(hepatic cysts,HC)是指因肝内迷走胆管等发育异常致使肝脏管腔内分泌物滞留而形成的肝脏囊肿。随着囊肿体积的增大,可出现腹痛、腹胀等急腹症的症状,严重时可导致囊内出血[1]。既往多采用外科囊肿开窗术治疗,虽可达到根治囊肿的效果,但存在手术创伤大等不足,增加了其临床应用的局限性[2]。随着微创技术的发展,超声引导下硬化治疗已广泛应用于治疗 HC 患者。在超声引导下向囊肿内注入硬化剂以促进囊肿的吸收,作为一种微创治疗手段,有利于患者术后恢复[3]。聚桂醇是常用的硬化剂,可刺激囊壁内皮细胞而影响其分泌功能,可发挥硬化和粘连囊腔等作用[4]。本研究采用超声引导下聚桂醇或无水乙醇硬化治疗 HC 患者,旨在探讨两种方法的治疗疗效,为临床治疗选择提供参考。
一、资料与方法
1.1 临床资料
2019 年 10 月 ～ 2022 年 10 月我院收治的 HC 患者 107 例,男 63 例,女 44 例; 年龄为(57.1±5.3)岁。符合有关指南[5] 中关于 HC 的诊断标准。囊肿直径为(8.9±0.8) cm。纳入标准:(1)囊肿直径≥5 cm;(2)囊肿与肝组织界限分明;(3) 单发 HC。排除标准:(1) 合并肝癌等其他肝脏疾病;(2)有凝血功能异常性疾病;(3)存在囊肿穿刺禁忌证;(4)过敏体质。采用随机数字表法将患者分为观察组 54 例和对照组 53 例,两组年龄、性别和囊肿大小等比较无显著性差异(P>0.05)。本研究已获得我院医学伦理委员会批准,患者及其家属签署知情同意书。
1.2 治疗方法
于术前,行常规肝肾功能、血常规和凝血功能等检查,并完善胸片、腹部超声等检查,了解囊肿状况及其与周围组织的关系,包括囊肿周围有无较大的血管和胆管等。首先,进行术区皮肤常规消毒,用 2%利多卡因(晋新双鹤药业,国药准字H11022295)5～ 10 ml 浸润麻醉。在进针点,作约为0.3 cm 的切口,在超声引导下穿刺囊肿,抽尽囊液,送检。在对照组,在超声引导下注入无水乙醇(国药集团国瑞药业,国药准字 H20220009),使囊液与囊壁充分接触,在抽出变色液体后,保留量约为原囊液的 1 / 5;在观察组,将聚桂醇(天宇制药有限公司,国药准字 H20080445) 100 mg / 10 ml 空气泡沫注入囊腔,注入量为囊肿体积的 1 / 4,保留于囊腔。术毕,指导患者小幅度侧动体位,使囊壁与无水乙醇或聚桂醇硬化剂充分接触,观察 30 min。
1.3 疗效判定标准
于治疗后 6 个月,行超声检查。根据有关文献报道的标准[5] 评定临床疗效,分为治愈、显效、有效和无效。
1.4 血清检测
采集空腹静脉血 3 mL,分离血清。使用迈瑞 FX800A 型全自动生化分析仪检测血生化指标(上海舒话生物);使用赛默飞 Qubit Flex 型免疫荧光分析仪和采用荧光免疫分析法检测血清高尔基体蛋白 73(Golgi protein 73,GP73)、蛋白二硫化物异构酶 A3(protein disulfide isomerase A3,PDIA3)和壳多糖酶 3 样蛋白 1 ( chitosinase 3 - like protein 1,CHI3L1)水平(南京巨匠生物);采用 ELISA 法检测血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和皮质醇(cortisol,Cor)水平(R&D Systems 公司);采用化学发光法检测血清淀粉样蛋白 A(serum amyloid A,SAA)水平(江苏晶美生物)。
1.5 疼痛程度评估
采用视觉模拟评分法(visual an?alogue scales,VAS)[6] 评价疼痛程度,其分值范围为0～10 分,得分越高,表示疼痛越剧烈。
1.6 统计学处理
应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析。对计量资料先行 Shapiro-Wilk 检验,判断是否服从正态分布。对符合正态分布者,以( -x±s)表示,采用 t 检验。计数资料以% 表示,采用 x2 检验或Fishers 确切概率计算。P < 0. 05 为差异有统计学意义。
二、 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);在随访时,观察组囊肿复发 2例(3. 7%),显著低于对照组的 9 例( 16. 9%,P < 0.05,表 1)。
2. 2 两组肝功能指标比较
术后 1 周,两组肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05,表 2)。
2.3 两组血清肝脏代谢指标比较
在术后 1 周,观察组血清 GP73、PDIA3 和 CHI3L1 水平显著低于对照组(P<0.05,表 3)。
2.4 两组疼痛程度比较
在术后 1 d 和 3 d,观察组VAS 评分分别为(3.1±0.6)分和(2.2±0.3)分,均显著低于对照组[分别为(4.5±0.5)分和(3.2±0.4)分,P<0.05]。
2.5 两组血清应激指标比较
在术后 1 周,观察组血清 MPO、Cor 和 SAA 水平显著低于对照组(P<0.05,表 4)。
2.6 两组不良反应发生率比较
术后,观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05,表 5)。
三、 讨论
采用囊肿开窗术是以往治疗 HC 的方法,虽可有效减轻临床症状,但手术创伤较大,可影响术后恢复。近年来,穿刺硬化疗法的应用使得在超声引导下穿刺硬化治疗成为治疗的主要手段。除了可促进HC 囊液吸收外,还具有创伤小、术后恢复快等优点[7]。该治疗是在超声指引下,对病灶部位进行精准化穿刺,而后抽出病灶内囊液,使得囊肿囊壁硬化塌陷,注入硬化剂,可抑制囊壁的分泌功能,促进囊肿吸收[8,9]。聚桂醇是一种常用的硬化剂,可通过促发囊壁无菌性炎症导致囊肿纤维化,进而可促进囊壁缺血坏死[10]。有报道指出,聚桂醇注射液硬化治疗 HC 患者的临床疗效较好[11]。聚桂醇在血管内滞留时可导致囊壁内皮变性坏死,进而破坏内皮囊壁,提高对 HC 的根治效果[12,13]。本研究结果显示,该方法治疗 HC 患者有较好的临床疗效,复发率低。在超声引导下注射聚桂醇可促进囊肿内壁内皮细胞萎缩凋亡,使得其分泌功能减弱,进而可提高临床治疗疗效,降低囊肿复发率。
在 HC 的发生过程中机体多伴有着较多标志性蛋白异常表达。GP73 是肝脏疾病重要的标志蛋白。PDIA3 可促进肝脏细胞分裂增殖,其或可通过促进肝脏内皮细胞增殖而参与 HC 发生过程[14,15]。有研究发现,在 HC 组织 PDIA3 呈高表达[16]。CHI3L1 也与 HC 的发生、发展过程相关。本研究发现,硬化治疗 HC 可改善患者肝脏代谢功能,这或与该方法治疗可促进 HC 萎缩或细胞凋亡有关。
HC 手术可给机体造成不同程度的创伤,导致患者术后出现局部疼痛,进而可影响其术后恢复[17,18]。本研究发现,术后 1 d 和 3 d 观察组 VAS 评分显著低于对照组,提示该方法治疗可减轻 HC 患者术后疼痛,这主要与聚桂醇注射液为醚类化合物麻醉药物有关,在注射入机体后,可产生局麻效果,进而可降低术后疼痛感[19,20]。目前认为,手术创伤和疼痛均可引起应激反应,且机体疼痛程度与机体应激水平密切相关。本研究发现,在超声引导下注射聚桂醇注射液硬化治疗可减轻术后疼痛,也降低了机体的应激反应水平。经进一步分析发现,观察组血清MPO、Cor 和 SAA 水平显著低于对照组,表明在超声引导下注射聚桂醇注射液硬化治疗可降低应激水平,证实了上述观点,这主要与该方法治疗时可降低患者术后疼痛感,故而可抑制疼痛所产生的应激反应有关[21]。本研究发现,观察组不良反应发生率显著低于对照组,这主要与聚桂醇注射液硬化治疗能够减少药物使用剂量,且聚桂醇治疗本身无刺激性有关。
综上所述,在超声引导下注射聚桂醇注射液硬化治疗 HC 患者有较好的临床疗效,囊肿复发率低,术后疼痛轻,机体应激反应程度也轻。
